Médicaments
Mise à jour du 07/07/2026
WELLVONE suspension buvable
atovaquone
FORMES et PRÉSENTATIONS
Suspension buvable à 750 mg/5 ml (jaune vif) : 226 ml en flacon de 240 ml, avec bouchon de sécurité + cuillère-mesure de 5 ml.COMPOSITION
| par cuillère-mesure* | |
| Atovaquone
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750 mg |
Excipients : alcool benzylique (E 1519), gomme xanthane, poloxamère 188, saccharine sodique, arôme tutti frutti (Firmenich 51.880/A) [huile essentielle d'orange douce, huile essentielle d'orange concentrée, propylène glycol (E 1520), alcool benzylique (E 1519), vanilline, aldéhyde acétique, acétate d'amyle, butyrate d'éthyle], eau purifiée.
Excipient à effet notoire : chaque dose de 5 ml de suspension buvable contient 50,66 mg d'alcool benzylique.
INDICATIONS
Traitement de la phase aiguë de la pneumonie à Pneumocystis (PCP, causée par Pneumocystis jiroveci, anciennement appelé P. carinii) dans les formes peu à modérément sévères (différence alvéolo-capillaire en oxygène [P(A-a)O2] ≤ 45 mm Hg [6 kPa] et pression partielle artérielle en oxygène [PaO2] ≥ 60 mm Hg [8 kPa]) chez les patients intolérants au traitement par le cotrimoxazole (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
L'importance de prendre la totalité de la dose de Wellvone avec une prise alimentaire sera soulignée auprès des patients. La présence d'aliments, en particulier riches en graisses, augmente la biodisponibilité de Wellvone d'un facteur 2 à 3.
La cuillère-mesure de 5 ml fournie avec le flacon, doit être utilisée pour mesurer la dose requise.
Posologie :- Adulte :
- Pneumonie à Pneumocystis : la posologie recommandée est de 750 mg 2 fois par jour (1 × 5 ml, matin et soir) pendant 21 jours, administrés avec une prise alimentaire.
- Des doses plus élevées pourraient être plus efficaces chez certains patients (cf Pharmacocinétique).
- Population pédiatrique :
- L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée chez l'enfant.
- Sujet âgé :
- Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de Wellvone chez le sujet âgé (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Insuffisance rénale ou hépatique :
- L'utilisation de Wellvone n'a pas été étudiée de façon spécifique chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques (cf Pharmacocinétique). S'il s'avère nécessaire de traiter de tels patients avec Wellvone, la prudence est recommandée et l'administration devra être étroitement surveillée.
- Wellvone contient de l'alcool benzylique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
CONTRE-INDICATIONS
Wellvone suspension buvable est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'atovaquone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs)
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), notamment des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès, ont été rapportées en association avec le traitement par Wellvone. Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions indésirables cutanées sévères et doivent demander immédiatement un avis médical en cas de signes ou symptômes évocateurs.
Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par Wellvone doit être immédiatement arrêté et un autre traitement envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère telle que SSJ ou DRESS avec l'utilisation de Wellvone, le traitement par Wellvone ne doit en aucun cas être repris chez ce patient (cf Effets indésirables).
Érythème polymorphe (EP) : Des cas d'érythème polymorphe ont été rapportés chez des patients traités par Wellvone. En cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs d'un érythème polymorphe, le traitement par Wellvone doit être immédiatement arrêté et une alternative thérapeutique envisagée (cf Effets indésirables).
L'existence de diarrhée lors de la mise en route du traitement a été associée à des concentrations plasmatiques d'atovaquone significativement diminuées, et a été corrélée avec une fréquence plus élevée d'échecs thérapeutiques et un plus faible taux de survie. En cas de diarrhée, et chez les patients ayant des difficultés à prendre Wellvone avec une prise alimentaire, d'autres traitements devront être envisagés.
Les patients recevant un traitement concomitant avec une tétracycline doivent être étroitement surveillés (cf Interactions).
L'administration concomitante d'atovaquone avec l'efavirenz ou avec les inhibiteurs de la protéase boostés doit être évitée lorsque cela est possible (cf Interactions).
L'administration concomitante d'atovaquone et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (cf Interactions).
L'utilisation concomitante avec le métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique doit être administré (cf Interactions).
L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de ses métabolites (cf Interactions).
L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée de façon systématique :
- en cas d'échec des autres traitements de la PCP, y compris du cotrimoxazole ;
- pour le traitement des épisodes sévères de PCP (P[A-a]O2 > 45 mm Hg [6 kPa]) ;
- comme traitement prophylactique de la PCP ou ;
- versus un traitement de la PCP par la pentamidine administrée par voie intraveineuse.
Il n'existe pas de données disponibles concernant les sujets immunodéprimés non séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), atteints de PCP.
Aucune évaluation clinique du traitement par Wellvone n'a été effectuée chez le sujet âgé. L'administration de l'atovaquone chez le sujet âgé devra donc être attentivement surveillée.
Lors d'une atteinte pulmonaire, les étiologies autres que la PCP devront être soigneusement recherchées, afin d'utiliser les traitements appropriés, Wellvone n'étant pas un traitement efficace des pathologies associées d'origine bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne.
Alcool benzylique
Wellvone contient de l'alcool benzylique qui peut provoquer des réactions allergiques.
L'alcool benzylique est associé à un risque d'accumulation chez les nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines) en raison de l'immaturité métabolique. L'administration intraveineuse d'alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés (« syndrome de suffocation »). La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue.
Ne pas utiliser pendant plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), en raison du risque accru d'accumulation.
Doit être utilisé avec prudence et uniquement si nécessaire, en particulier chez la femme enceinte ou qui allaite ou chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 ml de suspension buvable, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
INTERACTIONS
L'expérience de l'utilisation de Wellvone étant limitée, des précautions devront être prises lors de son association avec d'autres médicaments.
L'administration concomitante avec la rifampicine ou avec la rifabutine n'est pas recommandée car elle s'avère entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone d'environ 50 % et 34 % respectivement (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Lors de l'association avec le métoclopramide, une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques de l'atovaquone a été observée (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Un autre traitement antiémétique doit être administré.
Lors de l'association avec l'efavirenz ou les inhibiteurs de la protéase boostés, une diminution des concentrations d'atovaquone pouvant aller jusqu'à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée lorsque cela est possible (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Le traitement concomitant avec une tétracycline a été associé à une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone.
Chez des enfants (n = 9) atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, la coadministration d'atovaquone à des doses de 45 mg/kg/jour pour le traitement prophylactique de la PCP a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques (ASC) d'étoposide et de son métabolite, le catéchol d'étoposide, d'une médiane de 8,6 % et 28,4 % (comparé à la coadministration respective d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime). Les patients recevant un traitement concomitant avec de l'étoposide doivent faire l'objet d'une attention particulière (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Lors des études cliniques réalisées avec Wellvone, de légères diminutions des concentrations plasmatiques de l'atovaquone (en moyenne inférieures à 3 µg/ml) ont été observées lors de l'association avec le paracétamol, les benzodiazépines, l'aciclovir, les opiacés, les céphalosporines, les antidiarrhéiques et les laxatifs. La cause des variations des concentrations plasmatiques de l'atovaquone observées lors de l'association avec ces médicaments est inconnue.
Des essais ont évalué l'interaction de Wellvone comprimé avec :
- La zidovudine : la zidovudine ne semble pas modifier la pharmacocinétique de l'atovaquone. Toutefois, des données de pharmacocinétique ont montré que l'atovaquone semble diminuer la vitesse de transformation de la zidovudine en son métabolite glucuronoconjugué (l'ASC à l'équilibre de la zidovudine est augmentée de 33 %, et le pic plasmatique de la concentration en glucuronoconjugué est diminué de 19 %).
Il semble cependant peu probable que l'association pendant 3 semaines de Wellvone à la phase aiguë d'une PCP, à 500 ou 600 mg/jour de zidovudine, puisse conduire à une augmentation de la fréquence des effets indésirables imputables à de plus fortes concentrations plasmatiques de zidovudine. - La didanosine (ddl) : la ddl ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de l'atovaquone comme démontré dans une étude d'interaction médicamenteuse en administrations répétées. Cependant, après coadministration de la didanosine et de l'atovaquone, une diminution de 24 % de l'ASC a été observée pour la ddl, sans que ceci ne semble avoir de répercussions significatives sur le plan clinique.
Cependant, les modes d'interaction(s) étant inconnus, les effets de l'administration de l'atovaquone sur la zidovudine et sur la didanosine pourraient être plus importants avec Wellvone suspension. Des concentrations plus élevées en atovaquone pouvant être obtenues avec la forme suspension, cela pourrait entraîner des modifications plus importantes de la surface sous la courbe (ASC) de la zidovudine ou de la didanosine que celles observées dans les études d'interactions réalisées avec la forme comprimé. Chez les patients recevant de l'atovaquone et de la zidovudine, une surveillance régulière des effets indésirables liés à la zidovudine est recommandée.
L'administration concomitante de Wellvone et de l'indinavir a entraîné une diminution significative de la Cmin de l'indinavir (diminution de 23 % ; IC 90 % : 8-35 %) et de l'ASC (diminution de 9 % ; IC 90 % : 1-18 %). En cas d'association de ces deux médicaments, une attention particulière devra être portée sur le risque potentiel d'inefficacité du traitement par l'indinavir.
Dans les essais cliniques réalisés avec l'atovaquone, il n'a pas été montré de modification des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'atovaquone lors de l'association avec le fluconazole, le clotrimazole, le kétoconazole, les antiacides, les corticoïdes systémiques, les AINS, les antiémétiques (à l'exception du métoclopramide) et les antihistaminiques H2.
L'atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques, aussi des précautions devront être prises lors de l'administration de Wellvone en association avec d'autres produits fortement liés aux protéines et ayant un index thérapeutique étroit.
In vivo, l'atovaquone ne modifie pas la pharmacocinétique, le métabolisme ni le taux de liaison aux protéines plasmatiques de la phénytoïne.
In vitro, aucune interaction due à la liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée entre l'atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT
Grossesse :Il n'existe pas d'information sur les effets de l'administration de l'atovaquone au cours de la grossesse. En conséquence, l'atovaquone ne devra pas être utilisée au cours de la grossesse, sauf si le bénéfice du traitement pour la mère paraît être supérieur aux risques potentiels encourus par le fœtus.
Wellvone contient de l'alcool benzylique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Les données disponibles chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer le risque potentiel encouru sur la reproduction.
Allaitement :
Aucune donnée concernant le passage de l'atovaquone dans le lait maternel n'est disponible. Par conséquent, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.
Wellvone contient de l'alcool benzylique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES
Aucune étude n'a évalué l'effet de Wellvone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines mais, de par la pharmacologie de ce médicament, aucun effet sur de telles activités n'est attendu.EFFETS INDÉSIRABLES
Dans les essais cliniques évaluant Wellvone, les patients inclus ont souvent développé des effets indésirables compatibles avec l'évolution de leur infection par le VIH à un stade avancé ou avec leurs traitements concomitants. Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés comme pouvant être imputables au traitement par l'atovaquone, selon les fréquences suivantes.
La convention suivante est utilisée pour les fréquences : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique :- Fréquent : anémie, neutropénie.
- Fréquent : réactions d'hypersensibilité incluant angiœdème, bronchospasme et sensation de constriction pharyngée.
- Fréquent : hyponatrémie.
- Fréquent : insomnie.
- Fréquent : céphalées.
- Très fréquent : nausées.
- Fréquent : diarrhée, vomissements.
- Fréquent : élévation de l'activité des enzymes hépatiques.
- Très fréquent : éruption cutanée, prurit.
- Fréquent : urticaire.
- Fréquence indéterminée : syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Fréquent : fièvre.
- Peu fréquent : amylasémie augmentée.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
SURDOSAGE
L'expérience est insuffisante pour prévoir les conséquences d'un éventuel surdosage en atovaquone, ou pour suggérer un traitement spécifique. Toutefois, dans les cas de surdosage rapportés, les effets correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, une surveillance médicale du patient sera mise en place et un traitement symptomatique standard sera entrepris.
PHARMACODYNAMIE
Classe pharmacothérapeutique : Antiprotozoaire - Autres médicaments contre l'amibiase et autres protozooses, code ATC : P01AX06.
- Mécanisme d'action :
- L'atovaquone est un inhibiteur spécifique et puissant de la chaîne de transport des électrons des mitochondries eucaryotes chez certains parasites protozoaires et chez le champignon Pneumocystis jiroveci.
- Son site d'action semble être le complexe cytochrome bc1 (complexe III). L'effet métabolique final de ce type d'action semble être une inhibition de la synthèse d'acide nucléique et de l'ATP.
- Microbiologie :
- L'atovaquone a une puissante activité contre Pneumocystis sp, à la fois in vitro et sur des modèles animaux (Cl50 : 0,5 - 8 µg/ml).
PHARMACOCINÉTIQUE
- Absorption :
- L'atovaquone est une molécule très lipophile avec une faible solubilité aqueuse. Elle est liée à 99,9 % aux protéines plasmatiques. Sa biodisponibilité tend à diminuer avec des doses uniques supérieures à 750 mg et montre une variabilité interindividuelle importante.
- La biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone, en suspension buvable, administrée avec une prise alimentaire chez des hommes adultes séropositifs pour le VIH, est de 47 % (versus 23 % pour Wellvone comprimé). Après administration intraveineuse, le volume de distribution et la clairance sont de 0,62 l/kg ± 0,19 et de 0,15 ml/min/kg ± 0,09, respectivement.
- Lorsque l'atovaquone est administrée avec une prise alimentaire, sa biodisponibilité est fortement augmentée.
- Chez les volontaires sains, un petit déjeuner standard (23 g d'apport lipidique, 610 kcal) augmente d'un facteur 2 à 3 la biodisponibilité après une prise unique de 750 mg (ASC multipliée par 2,5 et Cmax par 3,4).
- Les valeurs des ASC, pour la suspension buvable, sont respectivement de 324,3 µg/ml × h ± 115,0 et de 800,6 µg/ml × h ± 319,8 chez des volontaires à jeun et avec une prise alimentaire.
- Dans un essai de pharmacocinétique et de tolérance chez des patients atteints de PCP, les résultats suivants ont été obtenus :
-
Posologie 750 mg × 2/j 1000 mg × 2/j Nombre de patients 18 9 Concentration (C) moyenne à l'état d'équilibre (extrêmes) 22 µg/ml (6 à 41 µg/ml) 25,7 µg/ml (15 à 36 µg/ml) % de patients avec C moyenne à l'état d'équilibre > 15 µg/ml 67 % 100 % - Au cours d'un essai de pharmacocinétique et de tolérance portant sur un nombre limité de patients volontaires infectés par le VIH et présentant des critères de sévérité comparables à ceux des patients atteints de PCP, l'administration de posologies plus élevées d'atovaquone (750 mg trois fois par jour [n = 8] et 1500 mg deux fois par jour [n = 8]) a entraîné une concentration moyenne similaire pour chacune des deux posologies : 24,8 µg/ml (7-40) et 23,4 µg/ml (7-35) respectivement. De plus, pour les deux posologies, une concentration moyenne à l'état d'équilibre strictement supérieure à 15 µg/ml a été atteinte chez 87,5 % des patients.
- A l'état d'équilibre, les concentrations moyennes supérieures à 15 µg/ml sont prédictives d'un taux élevé de réponse au traitement (> 90 %).
- Biotransformation/Élimination :
- Chez les volontaires sains et les patients atteints de sida, la demi-vie de l'atovaquone est de 2 à 3 jours.
- Chez les volontaires sains, l'atovaquone ne semble pas être métabolisée et son excrétion urinaire est négligeable. Elle est majoritairement éliminée sous forme inchangée dans les selles (> 90 %).
SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE
- Carcinogenèse :
- Les études de carcinogenèse chez la souris ont montré une augmentation de l'incidence d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires sans détermination de la dose sans effet de ce type.
- Ceci n'a pas été observé chez le rat, et les tests de mutagénicité étaient négatifs.
- Ces observations semblent être liées à la susceptibilité intrinsèque des souris à l'atovaquone et n'ont pas été considérées comme pertinentes en situation clinique.
- Toxicologie de la reproduction :
- Les études chez le lapin à des doses comprises entre 600 et 1200 mg/kg semblent indiquer l'existence d'effets toxiques chez l'embryon et la mère.
MODALITÉS DE CONSERVATION
- Durée de conservation avant ouverture :
- 12 mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.
- Après ouverture :
- La suspension buvable doit être utilisée dans les 21 jours qui suivent la date de première ouverture du flacon.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION
Ne pas diluer.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE I| Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle. | |
| AMM | 3400936572782 (1996, RCP rév 21.05.2026). |
| Prix : | 238,01 euros (flacon de 240 ml de suspension buvable). |
| Remb Séc soc à 65 %. Collect. | |
Laboratoire GlaxoSmithKline
23, rue François-Jacob. 92500 Rueil-Malmaison
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
www.fr.gsk.com
Source : VIDAL · Mise à jour le 10/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.