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SANDOSTATINE LP 30 mg Pdr & solv susp inj Fl+Ser/2ml+Adap+Aig

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Informations sur le produit

Retrouvez les indications, la posologie et les précautions d’emploi dans les rubriques ci-dessous.

VIDAL
Médicaments
Mise à jour du 02/01/2026

SANDOSTATINE® LP 10 mg, 20 mg, 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable
octréotide


FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (blanche à blanche avec des nuances jaunâtres) et solvant (solution limpide, incolore à légèrement jaune ou brun) pour suspension injectable à 10 mg, 20 mg et 30 mg :  1 flacon de poudre + 1 seringue préremplie de 3 ml, avec un adaptateur pour flacon et une aiguille d'injection sécurisée.


COMPOSITION

Poudre (en flacon) : par flacon
Octréotide acétate exprimé en octréotide 
10 mg
ou 20 mg
ou 30 mg
Excipients : Poudre (en flacon) : poly (DL-lactide-co-glycolide), mannitol (E421).

Solvant (en seringue préremplie) : carmellose sodique, mannitol (E421), poloxamer 188, eau pour préparations injectables.


INDICATIONS

  • Traitement de l'acromégalie chez les patients pour lesquels la chirurgie est inadaptée ou inefficace, ou pendant la période transitoire précédant la complète efficacité de la radiothérapie (cf Posologie et Mode d'administration).
  • Traitement des patients avec des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles, par exemple les tumeurs carcinoïdes avec signe(s) clinique(s) d'un syndrome carcinoïde (cf Pharmacodynamie).
  • Traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l'intestin moyen ou de localisation primitive inconnue lorsque les sites primitifs ne correspondant pas à l'intestin moyen ont été exclus.
  • Traitement des adénomes thyréotropes :
    • lorsque la sécrétion n'est pas normalisée après chirurgie et/ou radiothérapie ;
    • chez les patients ne relevant pas d'un traitement chirurgical ;
    • chez les patients irradiés, en attente de l'efficacité de la radiothérapie.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
Acromégalie :
Il est recommandé de débuter le traitement par Sandostatine LP à la posologie de 20 mg toutes les 4 semaines pendant 3 mois. Chez les patients sous traitement par Sandostatine par voie sous-cutanée (SC), le traitement avec Sandostatine LP peut être initié le lendemain de la dernière administration de Sandostatine SC. L'ajustement de la dose sera basé sur les taux sériques de l'hormone de croissance (GH) et de l'insuline-like growth factor IGF-1, encore appelée somatomédine C, ainsi que sur les symptômes cliniques.
Si après 3 mois de traitement, les symptômes cliniques et les taux hormonaux (GH ; IGF-1) ne sont pas complètement contrôlés (concentration de GH toujours > 2,5 microgrammes/L), la dose de Sandostatine LP peut être augmentée à 30 mg administrée toutes les 4 semaines. Si 3 mois plus tard, les concentrations de GH, IGF-1 et/ou les symptômes cliniques sont insuffisamment contrôlés par l'administration de 30 mg de Sandostatine LP, la dose pourra être augmentée à 40 mg toutes les 4 semaines.
Chez les patients dont le taux de GH se maintient toujours au-dessous de 1 microgramme/L, dont le taux d'IGF-1 est normalisé et chez qui les principaux signes/symptômes réversibles de l'acromégalie ont disparu après 3 mois de traitement à la dose de 20 mg, il est possible de réduire la dose à 10 mg de Sandostatine LP toutes les 4 semaines. Néanmoins, chez ces patients qui reçoivent de faibles doses de Sandostatine LP, une surveillance stricte des valeurs sériques de GH et d'IGF-1 et des signes/symptômes cliniques est recommandée.
Pour les patients qui sont traités par une dose stable de Sandostatine LP, un dosage des taux de GH et d'IGF-1 doit être réalisé tous les 6 mois.
Tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques :
Traitement des patients présentant des symptômes associés aux tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles :
Il est recommandé de débuter le traitement par Sandostatine LP à la posologie de 20 mg toutes les 4 semaines. Chez les patients sous traitement par Sandostatine par voie sous-cutanée (SC), l'administration de Sandostatine (SC) doit être poursuivie, à la même posologie efficace que précédemment, pendant les 2 semaines qui suivent la première injection de Sandostatine LP.
Chez les patients dont les symptômes et les marqueurs biologiques sont bien contrôlés après 3 mois de traitement, la posologie peut être réduite à 10 mg de Sandostatine LP toutes les 4 semaines.
Chez les patients dont les symptômes ne sont que partiellement contrôlés après 3 mois de traitement, la posologie peut être augmentée à 30 mg de Sandostatine LP toutes les 4 semaines.
Durant les périodes où les symptômes liés aux tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques pourraient s'aggraver pendant le traitement par Sandostatine LP, il est recommandé d'administrer simultanément Sandostatine par voie sous-cutanée à la dose qui était pratiquée avant l'instauration du traitement par Sandostatine LP. Cela peut se produire principalement au cours des 2 premiers mois de traitement jusqu'à l'atteinte des concentrations thérapeutiques efficaces d'octréotide.
Traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l'intestin moyen ou de localisation primitive inconnue lorsque les sites primitifs ne correspondant pas à l'intestin moyen ont été exclus :
La dose recommandée de Sandostatine LP est de 30 mg toutes les 4 semaines (cf Pharmacodynamie). Le traitement par Sandostatine LP dans le but de contrôler la tumeur doit être poursuivi en l'absence de progression tumorale.
Adénomes thyréotropes :
Le traitement par Sandostatine LP doit débuter à la posologie de 20 mg toutes les 4 semaines pendant 3 mois avant d'envisager une adaptation posologique. La dose sera adaptée en fonction de la réponse de la TSH et des hormones thyroïdiennes.
Insuffisance rénale :
L'insuffisance rénale n'a pas modifié l'aire sous la courbe (ASC) de l'octréotide quand Sandostatine est administrée par voie sous-cutanée. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de Sandostatine LP.
Insuffisance hépatique :
Lors d'une étude réalisée avec Sandostatine administrée par voie sous-cutanée et par voie intraveineuse, il a été montré que la capacité d'élimination pouvait être réduite chez les patients atteints de cirrhose, mais pas chez les patients atteints de stéatose hépatique. Dans certains cas, un ajustement de la dose pourrait être nécessaire chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Population âgée :
Dans une étude réalisée avec Sandostatine administrée par voie sous-cutanée, aucun ajustement de la dose n'a été nécessaire chez des sujets âgés de 65 ans et plus. Ainsi, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose de Sandostatine LP chez ces patients.
Population pédiatrique :
Les données relatives à l'utilisation de Sandostatine LP chez l'enfant sont limitées.

Mode d'administration :

Sandostatine LP doit être exclusivement administré par injection intramusculaire profonde. En cas d'administrations intramusculaires répétées, les injections doivent être effectuées alternativement dans le muscle fessier droit et gauche (cf Modalités de manipulation et d'élimination).


CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Générales :
Les adénomes hypophysaires somatotropes peuvent parfois augmenter de volume, entraînant des complications sévères (par exemple une altération du champ visuel), il est donc important de surveiller attentivement tous les patients. En cas d'augmentation de volume de l'adénome, des alternatives thérapeutiques devraient être envisagées.
Les bénéfices thérapeutiques d'une diminution du taux de l'hormone de croissance (GH) et de la normalisation des taux d'IGF-1 chez les patientes acromégales sont susceptibles de restaurer la fertilité. Il est donc conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception adéquat si nécessaire durant un traitement par octréotide (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Un suivi de la fonction thyroïdienne doit être réalisé chez les patients traités au long cours par octréotide.
Un suivi de la fonction hépatique doit être réalisé au cours du traitement par octréotide.
Effets cardiovasculaires :
Des cas fréquents de bradycardie ont été rapportés. Une adaptation posologique de médicaments tels que les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques ou les substances agissant sur l'équilibre hydroélectrolytique peut être nécessaire (cf Interactions).
Vésicule biliaire et réactions associées :
La cholélithiase est un événement très fréquent au cours du traitement par Sandostatine et peut être associée à une cholécystite et à une dilatation des voies biliaires (cf Effets indésirables).
De plus, après commercialisation, des cas de cholangites ont été rapportés comme une complication de la cholélithiase chez les patients prenant Sandostatine LP.
Il est recommandé d'effectuer une échographie de la vésicule biliaire avant l'initiation du traitement par Sandostatine LP puis tous les 6 mois environ pendant le traitement.
Métabolisme du glucose :
Sandostatine LP peut altérer la glycorégulation en raison de son action inhibitrice sur les sécrétions de GH, glucagon et insuline. La tolérance au glucose postprandial peut être perturbée. Comme cela a été rapporté avec Sandostatine SC, dans certains cas, une hyperglycémie persistante peut résulter d'une administration chronique. Des cas d'hypoglycémie ont également été rapportés.
Sandostatine LP peut interférer avec le métabolisme du glucose et réduire les besoins en insuline chez le diabétique de type 1. Chez les patients non diabétiques et les patients présentant un diabète de type 2 avec des réserves en insuline partiellement intactes, l'administration de Sandostatine SC pourrait augmenter la glycémie postprandiale. Ainsi, il est recommandé de suivre régulièrement la glycémie et le traitement antidiabétique.
Chez les patients ayant un insulinome, l'octréotide peut augmenter l'intensité et la durée de l'hypoglycémie. Ceci s'explique par le fait que l'octréotide inhibe de manière relativement plus importante la sécrétion de GH et du glucagon que celle de l'insuline, et que la durée de son action inhibitrice est plus courte sur l'insuline. Ces patients doivent être étroitement surveillés.
Nutrition :
Chez certains patients, l'octréotide peut diminuer l'absorption des lipides alimentaires.
Chez certains patients traités avec l'octréotide, une diminution du taux de vitamine B12 et un test de Schilling anormal ont été observés. Il est recommandé de contrôler le taux de vitamine B12 pendant le traitement par Sandostatine LP chez les patients ayant des antécédents de carence en vitamine B12.
Fonction pancréatique :
Une insuffisance pancréatique exocrine (IPE) a été observée chez certains patients recevant un traitement par l'octréotide pour des tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques. Les symptômes de l'IPE peuvent inclure une stéatorrhée, des selles molles, des ballonnements abdominaux et une perte de poids. Un dépistage et un traitement approprié de l'IPE conformément aux directives cliniques doivent être envisagés chez les patients symptomatiques.
Teneur en sodium :
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

INTERACTIONS

Une adaptation posologique de médicaments tels que les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques ou les substances agissant sur l'équilibre hydroélectrolytique peut être nécessaire lorsqu'ils sont administrés en même temps que Sandostatine LP (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Des adaptations posologiques de l'insuline et des traitements antidiabétiques peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de Sandostatine LP (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Il a été montré que l'octréotide réduit l'absorption intestinale de la ciclosporine et retarde celle de la cimétidine.

L'administration concomitante d'octréotide et de bromocriptine augmente la biodisponibilité de cette dernière.

Des données limitées de la littérature indiquent que les analogues de la somatostatine pourraient diminuer la clairance métabolique des substances métabolisées par le cytochrome P450, ce qui pourrait être lié à l'inhibition de l'hormone de croissance. Comme on ne peut exclure que l'octréotide puisse avoir cet effet, les médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4 et possédant un faible index thérapeutique (ex : quinidine, terfénadine) doivent être utilisés avec prudence.

Association avec des analogues de la somatostatine radioactifs :
La somatostatine et ses analogues, tels que l'octréotide, se lient de manière compétitive aux récepteurs de la somatostatine et peuvent interférer avec l'efficacité des analogues de la somatostatine radioactifs. L'administration de Sandostatine LP doit être évitée pendant au moins 4 semaines avant l'administration de lutécium (177Lu) oxodotréotide, un produit radiopharmaceutique se liant aux récepteurs de la somatostatine. Si nécessaire, les patients peuvent être traités par des analogues de la somatostatine de courte durée d'action jusqu'à 24 heures avant l'administration de lutécium (177Lu) oxodotréotide.
Après l'administration de lutécium (177Lu) oxodotréotide, le traitement par Sandostatine LP peut être repris dans les 4 à 24 heures et doit être à nouveau interrompu 4 semaines avant la prochaine administration de lutécium (177Lu) oxodotréotide.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Les données sur l'exposition de la femme enceinte à l'octréotide sont limitées (moins de 300 grossesses), et dans environ un tiers de ces cas, les données sur l'issue des grossesses ne sont pas connues. La majorité des rapports a été reçue après la commercialisation de l'octréotide et plus de la moitié des expositions à l'octréotide pendant la grossesse a été rapportée chez des patientes acromégales. La plupart des patientes avaient été exposées à l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à des doses comprises entre 100 et 1200 microgrammes/jour de Sandostatine SC, ou entre 10 et 40 mg/mois de Sandostatine LP. Des anomalies congénitales ont été rapportées dans environ 4 % des cas de grossesse dont l'issue est connue, sans qu'aucun lien de causalité n'ait été établi avec la prise d'octréotide.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (cf Sécurité préclinique).

Par précaution, il est préférable de ne pas utiliser Sandostatine LP au cours de la grossesse (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).


Allaitement :

On ne sait pas si l'octréotide est excrété dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que l'octréotide est excrété dans le lait maternel. Au cours du traitement par Sandostatine LP, les patientes ne doivent pas allaiter.

Fertilité :

On ne sait pas si l'octréotide a un effet sur la fertilité humaine. Une descente tardive des testicules a été observée chez les descendants mâles des femelles traitées durant la grossesse et l'allaitement. Cependant, l'octréotide n'a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles traités à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg de poids corporel par jour (cf Sécurité préclinique).



CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Sandostatine LP n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devront être incités à la prudence s'ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines s'ils ressentent des sensations vertigineuses, de l'asthénie/de la fatigue ou des céphalées au cours d'un traitement par Sandostatine LP.

EFFETS INDÉSIRABLES

Synthèse du profil de sécurité :
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'octréotide sont des troubles gastro-intestinaux, des troubles du système nerveux, des troubles hépatobiliaires, et des troubles nutritionnels et du métabolisme.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques avec l'octréotide étaient : diarrhées, douleurs abdominales, nausées, flatulences, céphalées, cholélithiase, hyperglycémie et constipation.
D'autres effets indésirables ont été fréquemment rapportés comme des sensations vertigineuses, des douleurs localisées, des boues biliaires, des dysfonctionnements thyroïdiens (par exemple diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre), des selles molles, une intolérance au glucose, des vomissements, une asthénie et une hypoglycémie.
Liste tabulée des effets indésirables :
Les effets indésirables listés dans le tableau 1 ci-dessous ont été rapportés lors des études cliniques avec l'octréotide.
Les effets indésirables (tableau 1) sont classés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000) et très rare (< 1/10 000), incluant les cas isolés. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Diarrhée, douleurs abdominales, nausées, constipation, flatulences
Fréquent Dyspepsie, vomissements, ballonnements, stéatorrhée, selles molles, décoloration des selles
Affections du système nerveux
Très fréquent Céphalées
Fréquent Sensation vertigineuse
Affections endocriniennes
Fréquent Hypothyroïdie, dysthyroïdie (par ex diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre)
Affections hépatobiliaires
Très fréquent Cholélithiase
Fréquent Cholécystite, boue biliaire, hyperbilirubinémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent Hyperglycémie
Fréquent Hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose, anorexie
Peu fréquent Déshydratation
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent Réactions au site d'injection
Fréquent Asthénie
Investigations
Fréquent Élévation du taux des transaminases
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent Prurit, rash, alopécie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent Dyspnée
Affections cardiaques
Fréquent Bradycardie
Peu fréquent Tachycardie
Postcommercialisation :
Les effets indésirables listés dans le tableau 2 ont été rapportés spontanément et il n'est pas toujours possible d'évaluer leur fréquence ou la relation de cause à effet avec l'exposition au médicament.
Tableau 2 : Effets indésirables issus de la notification spontanée
Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie
Affections du système immunitaire Anaphylaxie, allergie/réactions d'hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Urticaire
Affections hépatobiliaires Pancréatite aiguë, hépatite aiguë sans cholestase, hépatite cholestatique, cholestase, ictère, ictère cholestatique
Affections cardiaques Arythmies
Investigations Élévation du taux de phosphatases alcalines, élévation du taux de gamma-glutamyl-transférases
Description de certains effets indésirables :
Vésicule biliaire et réactions associées :
Il a été démontré que les analogues de la somatostatine inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et diminuent la sécrétion de bile, ce qui peut entraîner des anomalies ou des boues dans la vésicule biliaire. Le développement de calculs biliaires a été rapporté chez 15 à 30 % des patients traités à long terme par Sandostatine SC.
L'incidence dans la population générale (âgée de 40 à 60 ans) est d'environ 5 à 20 %. L'exposition à long terme à Sandostatine LP de patients atteints d'acromégalie ou de tumeurs gastro-entéro-pancréatiques suggère que le traitement par Sandostatine LP n'augmente pas l'incidence de la formation de calculs biliaires, comparé au traitement par Sandostatine SC.
Si des calculs biliaires surviennent, ils sont généralement asymptomatiques. Les calculs symptomatiques doivent être traités soit par une thérapie de dissolution avec des acides biliaires, soit par chirurgie.
Affections gastro-intestinales :
Dans de rares cas, les effets indésirables gastro-intestinaux peuvent évoquer une occlusion intestinale aiguë avec distension abdominale progressive, douleur épigastrique sévère, sensibilité et défense abdominales.
En général, la fréquence des événements gastro-intestinaux décroît progressivement au cours du traitement.
Hypersensibilité et réactions anaphylactiques :
Une hypersensibilité et des réactions allergiques ont été rapportées au cours de l'expérience post-commercialisation. Lorsque ceux-ci se produisent, ils affectent principalement la peau, rarement la bouche et les voies respiratoires. Des cas isolés de choc anaphylactique ont été signalés.
Réactions au site d'injection :
Des réactions au site d'injection, notamment douleur, rougeur, hémorragie, prurit, œdème ou induration, ont été fréquemment rapportées chez les patients recevant un traitement par Sandostatine LP. Cependant, ces événements n'ont pas nécessité d'intervention médicale dans la majorité des cas.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Bien que l'excrétion de graisses dans les selles puisse être augmentée, il n'y a pas de preuve à ce jour que le traitement au long cours par l'octréotide puisse conduire à une carence nutritionnelle par malabsorption.
Enzymes pancréatiques :
Dans de très rares cas, des pancréatites aiguës ont été rapportées dans les premières heures ou les premiers jours du traitement par Sandostatine SC, et se sont résolues à l'arrêt du traitement. Par ailleurs, des cas de pancréatites dues à une cholélithiase ont été rapportés chez des patients traités au long cours par Sandostatine SC.
Affections cardiaques :
La bradycardie est un effet indésirable fréquent avec les analogues de la somatostatine. Chez des patients atteints d'acromégalie et de syndromes carcinoïdes, des modifications de l'ECG telles que, allongement de l'intervalle QT, déviation axiale, repolarisation précoce, microvoltage, transition R/S, onde R précoce et modifications non spécifiques du segment ST-T ont été observées. La relation entre ces événements et le traitement par acétate d'octréotide n'a cependant pas été établie car de nombreux patients présentaient des pathologies cardiaques associées (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Thrombocytopénie :
Une thrombocytopénie a été rapportée au cours de l'expérience post-commercialisation, en particulier pendant le traitement par Sandostatine (IV) chez des patients atteints de cirrhose du foie et pendant le traitement par Sandostatine LP. La thrombocytopénie est réversible après l'arrêt du traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.


SURDOSAGE

Un nombre limité de surdosages accidentels avec Sandostatine LP a été rapporté. La dose allait de 100 mg à 163 mg/mois de Sandostatine LP. Le seul effet indésirable rapporté a été des bouffées de chaleur.

Des cas de patients atteints de cancer recevant des doses de Sandostatine LP allant jusqu'à 60 mg/mois et jusqu'à 90 mg toutes les 2 semaines ont été rapportés. Ces doses ont été en général bien tolérées. Cependant les effets indésirables suivants ont été rapportés : mictions fréquentes, fatigue, dépression, anxiété et altération de la concentration.

La prise en charge du surdosage est symptomatique.


PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Somatostatine et analogues (code ATC : H01CB02).

L'octréotide est un octapeptide de synthèse, dérivant de la somatostatine naturelle, possédant les mêmes effets pharmacologiques et dont la durée d'action est nettement prolongée. Il inhibe l'augmentation pathologique de la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) ainsi que de peptides et de la sérotonine produits par le système endocrinien gastro-entéro-pancréatique (GEP).

Chez l'animal, l'octréotide est, par rapport à la somatostatine, un inhibiteur plus puissant de la sécrétion de GH, de glucagon et d'insuline, avec une plus grande sélectivité pour l'inhibition de la GH et du glucagon.

Chez le sujet sain, il a été constaté que l'octréotide, comme la somatostatine, inhibait :
  • la libération de la GH stimulée par l'arginine, par l'exercice ou par l'hypoglycémie induite par l'insuline ;
  • la libération postprandiale d'insuline, de glucagon, de gastrine et d'autres peptides du système endocrinien GEP, de même que la libération d'insuline et de glucagon provoquée par l'arginine ;
  • la libération de thyréostimuline (TSH) induite par l'hormone thyréotrope (TRH).

Contrairement à la somatostatine, l'octréotide inhibe la sécrétion de GH préférentiellement à celle de l'insuline et son administration n'est pas suivie d'un rebond d'hypersécrétion (c'est-à-dire de GH chez les acromégales).

Chez les patients acromégales, Sandostatine LP, une forme galénique de l'octréotide permettant l'administration répétée toutes les 4 semaines, permet d'obtenir des concentrations sériques thérapeutiques et stables d'octréotide entraînant une baisse constante de la GH et une normalisation des concentrations sériques d'IGF-1, chez la majorité des patients.

Chez la plupart des patients, Sandostatine LP réduit significativement les symptômes cliniques de la maladie tels que : céphalées, transpiration, paresthésie, fatigue, douleur ostéoarticulaire et syndrome du canal carpien. Chez les patients acromégales non traités auparavant ayant un adénome hypophysaire somatotrope, Sandostatine LP permet une réduction du volume tumoral supérieure à 20 % pour une proportion significative de patients (50 %).

Chez certains patients présentant un adénome hypophysaire somatotrope, Sandostatine LP peut entraîner une diminution du volume tumoral (avant l'intervention chirurgicale). Toutefois, l'intervention chirurgicale ne doit pas être retardée.

Chez les patients atteints de tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles, Sandostatine LP assure un contrôle continu des symptômes liés à l'affection sous-jacente.

Les effets de l'octréotide dans les différents types de tumeurs gastro-entéro-pancréatiques sont les suivants :

Tumeurs carcinoïdes :
L'administration d'octréotide peut entraîner une amélioration des symptômes, notamment des « flushs » et de la diarrhée. Dans de nombreux cas, cela s'accompagne d'une diminution des taux plasmatiques de sérotonine et de l'excrétion urinaire d'acide 5-hydroxy-indole-acétique.
VIPomes :
La caractéristique biochimique de ces tumeurs est une surproduction de peptide intestinal vasoactif (VIP). Dans la plupart des cas, l'administration d'octréotide permet un soulagement de la diarrhée sécrétoire sévère qui caractérise cette affection, ce qui contribue à améliorer de façon importante la qualité de vie des patients. Cela s'accompagne d'une amélioration des troubles électrolytiques associés (par exemple de l'hypokaliémie), ce qui permet de suspendre les apports hydroélectrolytiques par voies entérale et parentérale. Chez certains patients, l'examen par tomodensitométrie suggère que l'évolution tumorale a été ralentie ou stoppée, ou même une réduction de la masse tumorale, notamment de métastases hépatiques. L'amélioration clinique s'accompagne généralement d'une réduction du taux plasmatique de VIP, qui peut même se normaliser.
Glucagonomes :
L'administration d'octréotide entraîne dans la plupart des cas une amélioration notable de l'érythème migratoire nécrolytique qui caractérise ces tumeurs. L'octréotide a souvent un effet sur le diabète léger, mais cet effet n'est pas prononcé et n'est généralement pas suffisant pour entraîner une diminution des besoins en insuline ou en antidiabétiques oraux. L'octréotide permet une amélioration des diarrhées, ainsi qu'une prise de poids, chez les patients atteints.
Bien que l'administration d'octréotide provoque souvent une baisse immédiate du taux plasmatique de glucagon, elle ne se maintient généralement pas au cours d'une administration prolongée, bien que l'amélioration des symptômes se maintienne.
Gastrinomes/syndrome de Zollinqer-Ellison :
Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons ou antagonistes des récepteurs H2 permet généralement de contrôler l'hypersécrétion d'acide gastrique. Cependant, il est possible que la diarrhée, qui est aussi un symptôme majeur, ne soit pas soulagée de manière adéquate par les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2. Sandostatine LP peut aider à réduire davantage l'hypersécrétion d'acide gastrique et à améliorer les symptômes, y compris la diarrhée, dans la mesure où elle permet de réduire les hypergastrinémies de certains patients.
Insulinomes :
L'administration d'octréotide entraîne une baisse de l'insuline immunoréactive circulante. Chez les patients porteurs de tumeurs opérables, l'octréotide peut contribuer à rétablir et à maintenir une glycémie normale avant l'intervention. Chez les patients porteurs de tumeurs bénignes ou malignes inopérables, le contrôle de la glycémie peut être amélioré même en l'absence d'une réduction concomitante prolongée des taux circulants d'insuline.
Tumeurs neuroendocrines avancées de l'intestin moyen ou de localisation primitive inconnue lorsque les sites primitifs ne correspondant pas à l'intestin moyen ont été exclus :
Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, versus placebo (PROMID) a démontré que Sandostatine LP inhibe la croissance tumorale chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l'intestin moyen.
85 patients ont été randomisés entre une administration de Sandostatine LP 30 mg toutes les 4 semaines (n = 42) ou de placebo (n = 43) pendant 18 mois ou jusqu'à progression de la tumeur ou décès.
Les principaux critères d'inclusion étaient : naïf de traitement médical, confirmation histologique, tumeur localisée inopérable ou métastatique bien différenciée, tumeurs/carcinomes neuroendocrines fonctionnels ou non, tumeurs primitives de l'intestin moyen ou d'origine inconnue présumées provenir de l'intestin moyen après exclusion d'une origine pancréatique, thoracique ou autre.
Le critère principal d'évaluation était le temps jusqu'à progression de la tumeur ou décès lié à la tumeur (TTP : Time To Progression).
Dans la population en intention de traiter (ITT) (tous les patients randomisés), 26 et 41 cas de progression de la tumeur ou décès lié à la tumeur ont été rapportés dans les groupes Sandostatine LP et placebo, respectivement (HR = 0,32 ; 95 % IC, 0,19 à 0,55 ; p = 0,000015).
Dans la population en intention de traiter « conservatrice » (ITTc), dans laquelle 3 patients ont été censurés à la date de la randomisation, 26 et 40 cas de progression de la tumeur ou décès lié à la tumeur ont été rapportés dans les groupes Sandostatine LP et placebo, respectivement (HR = 0,34 ; 95 % IC, 0,20 à 0,59 ; p = 0,000072 ; Figure 1). Le temps médian jusqu'à progression de la tumeur était de 14,3 mois (95 % IC, 11,0 à 28,8 mois) dans le groupe Sandostatine LP et 6,0 mois (95 % IC, 3,7 à 9,4 mois) dans le groupe placebo.
Dans la population per protocole (PP), dans laquelle des patients additionnels ont été censurés à la fin du traitement, 19 et 38 cas de progression de la tumeur ou décès lié à la tumeur ont été rapportés dans les groupes Sandostatine LP et placebo, respectivement (HR = 0,24 ; 95 % IC, 0,13 à 0,45 ; p = 0,0000036).
Figure 1 : Estimations de Kaplan-Meier du TTP, comparant Sandostatine LP à un placebo (population ITT conservatrice) :

Test du logrank stratifié par activité fonctionnelle : p = 0,000072, HR = 0,34 [IC à 95 % : 0,20-0,59]

Tableau 3 : Résultats du délai jusqu'à progression (TTP) selon la population analysée
  Événements TTP TTP médian en mois [IC à 95 %] HR [IC à 95 %] Valeur p*
Sandostatine LP Placebo Sandostatine LP Placebo
ITT 26 41 NM NM 0,32
[IC à 95 % : 0,19 à 0,55] ; p = 0,000015
ITTc 26 40 14,3
[IC à 95 % : 11,0 à 28,8]		 6,0
[IC à 95 % : 3,7 à 9,4]		 0,34
[IC à 95 % : 0,20 à 0,59] ; p = 0,000072
PP 19 38 NM NM 0,24
[IC à 95 % : 0,13 à 0,45] ; p = 0,0000036

NM = non mentionné ; HR : hazard ratio ; TTP = délai jusqu'à progression de la tumeur ; ITT = intention de traiter ; ITTc = ITT conservatrice ; PP = per protocole

*  Test du logrank stratifié par activité fonctionnelle.


L'efficacité du traitement est similaire chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines fonctionnelles (HR = 0,23 ; 95 % IC, 0,09 à 0,57) ou non fonctionnelles (HR = 0,25 ; 95 % IC, 0,10 à 0,59).

Après 6 mois de traitement, une stabilisation de la maladie est observée chez 67 % des patients du groupe Sandostatine LP contre 37 % dans le groupe placebo.

Du fait du bénéfice clinique significatif de Sandostatine LP au moment de l'analyse intermédiaire planifiée, le recrutement dans l'étude a été arrêté.

La tolérance de Sandostatine LP dans cette étude était en accord avec son profil de tolérance connu.

Traitement des adénomes hypophysaires thyréotropes :
Il a été montré qu'une injection intramusculaire de Sandostatine LP toutes les 4 semaines permet de réguler les taux d'hormones thyroïdiennes élevés, de normaliser le taux de TSH et d'améliorer les signes et symptômes cliniques d'hyperthyroïdie chez les patients présentant des adénomes thyréotropes. Un effet statistiquement significatif par rapport aux données initiales a été atteint après 28 jours du traitement par Sandostatine LP et les bénéfices du traitement ont perduré jusqu'à 6 mois.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après une injection intramusculaire unique de Sandostatine LP, la concentration sérique en octréotide atteint un pic initial transitoire dans l'heure qui suit l'administration, suivie par une diminution progressive jusqu'à parvenir dans les 24 h à un taux bas, non détectable, d'octréotide. Après ce pic initial le premier jour, la concentration en octréotide se maintient à des taux infrathérapeutiques chez la majorité des patients pendant les 7 jours suivants. Par la suite, la concentration d'octréotide s'élève à nouveau, atteint un plateau vers le 14e jour et se maintient relativement constante au cours des 3 à 4 semaines suivantes. Le niveau du pic au jour 1 est plus bas que les niveaux atteints lors de la phase de plateau et pas plus de 0,5 % de la quantité totale de médicament n'est libéré au cours du jour 1. Aux environs du 42e jour, la concentration d'octréotide diminue lentement, parallèlement à la dégradation finale de la matrice de polymère de cette forme galénique.

Chez les acromégales, les concentrations du plateau d'équilibre après des doses uniques de 10 mg, 20 mg et 30 mg de Sandostatine LP s'élèvent respectivement à 358 ng/L, 926 ng/L et 1710 ng/L. A l'état d'équilibre, les concentrations sériques d'octréotide obtenues après 3 injections à 4 semaines d'intervalle, sont 1,6 à 1,8 fois plus élevées et atteignent 1557 ng/L et 2384 ng/L respectivement après des injections répétées de 20 mg et 30 mg de Sandostatine LP.

Chez les patients porteurs de tumeurs carcinoïdes, les taux sériques moyens (et médians) d'octréotide à l'état d'équilibre après injections répétées de 10 mg, 20 mg et 30 mg de Sandostatine LP à 4 semaines d'intervalle augmentent également proportionnellement à la dose et atteignent respectivement 1231 (894) ng/L, 2620 (2270) ng/L et 3928 (3010) ng/L.

Sur une période incluant jusqu'à 28 injections mensuelles de Sandostatine LP, l'octréotide ne s'est pas accumulé au-delà de ce qui était attendu à partir du chevauchement des courbes de libération.

Le profil pharmacocinétique de l'octréotide après injection de Sandostatine LP reflète le profil de libération à partir de la matrice en polymère et sa biodégradation. Une fois l'octréotide libéré dans la circulation systémique, sa distribution se fait selon ses propriétés pharmacocinétiques connues, décrites lors de l'administration sous-cutanée. Le volume de distribution de l'octréotide à l'état d'équilibre est de 0,27 L/kg, la clairance corporelle totale est de 160 ml/min. La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 65 %. La quantité d'octréotide liée aux hématies est négligeable.

Les données pharmacocinétiques issues des prélèvements sanguins limités réalisés chez des patients pédiatriques présentant une obésité d'origine hypothalamique, âgés de 7 à 17 ans et traités par Sandostatine LP 40 mg une fois par mois, ont montré des concentrations plasmatiques résiduelles moyennes d'octréotide de 1395 ng/L après la première injection et de 2973 ng/L à l'état d'équilibre. Une variabilité interindividuelle importante a été observée.

Les concentrations résiduelles d'octréotide à l'état d'équilibre n'étaient pas corrélées avec l'âge et l'IMC, mais étaient modérément corrélées avec le poids corporel (52,3-133 kg) et les différences entre hommes et femmes étaient significatives, avec des valeurs plus élevées de 17 % chez les femmes.


SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Les études de toxicité aiguë et répétée, de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études sur la reproduction menées chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet tératogène, embryo/fœtotoxique ou délétère sur la reproduction après administration de l'octréotide aux parents à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg/jour. Un léger ralentissement de la croissance physiologique a été noté dans la descendance du rat, mais ce ralentissement était transitoire et imputable à l'inhibition de la GH due à une activité pharmacodynamique excessive (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Aucune étude spécifique n'a été menée chez le rat jeune. Lors des études de développement pré- et postnatal, un retard de croissance et de maturation a été observé chez les sujets de la génération F1 des mères ayant reçu l'octréotide pendant toute la durée de la grossesse et la période de lactation. Une descente tardive des testicules a été observée chez les descendants mâles de la génération F1, mais aucun effet délétère n'a été observé sur la fertilité des mâles de la génération F1 touchés. Ainsi, les effets mentionnés ci-dessus étaient temporaires et considérés comme consécutifs à l'inhibition de la GH.


INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation avant reconstitution : 3 ans.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

A conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Ne pas congeler.

Sandostatine LP peut être conservé à une température ne dépassant pas 25 °C le jour de l'injection.

Le produit ne doit pas être conservé après reconstitution (il doit être utilisé immédiatement).


MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions relatives à la préparation et à l'administration intramusculaire de Sandostatine LP :
Pour injection intramusculaire profonde seulement.
Le kit d'injection comprend :
  1. Un flacon contenant la poudre de Sandostatine LP.

  2. Une seringue préremplie contenant le solvant de reconstitution.

  3. Un adaptateur pour flacon pour la reconstitution du produit.

  4. Une aiguille d'injection sécurisée.

Les instructions ci-dessous doivent être suivies avec attention afin de garantir la bonne reconstitution de Sandostatine LP avant son administration intramusculaire profonde.
Il y a 3 étapes critiques lors de la reconstitution de la suspension de Sandostatine LP. Ne pas les respecter peut empêcher la bonne administration du produit.
  • Le kit d'injection doit être à température ambiante. Sortir le kit d'injection du réfrigérateur et le laisser à température ambiante pendant au moins 30 minutes avant la reconstitution, mais sans dépasser 24 heures.
  • Après avoir ajouté le solvant dans le flacon, laisser reposer ce dernier pendant 5 minutes pour laisser la poudre s'humidifier totalement.
  • Après humidification, secouer modérément le flacon à l'horizontale pendant 30 secondes minimum jusqu'à la formation d'une suspension homogène. La suspension de Sandostatine LP doit être préparée immédiatement avant l'administration.
Sandostatine LP doit être administrée exclusivement par un personnel de santé entraîné.
Étape 1 :
  • Sortir le kit d'injection Sandostatine LP du réfrigérateur.
Attention : il est essentiel de commencer la reconstitution une fois que le kit d'injection est revenu à température ambiante. Pour cela, laisser le kit à température ambiante pendant un minimum de 30 minutes avant la reconstitution, mais sans dépasser 24 heures.
Remarque : le kit d'injection peut être remis au réfrigérateur si nécessaire.
Étape 2 :
  • Retirer l'opercule de plastique du flacon et désinfecter le bouchon de caoutchouc du flacon avec un tampon alcoolisé.
  • Retirez le film couvrant l'adaptateur du flacon, mais ne pas sortir l'adaptateur de son conditionnement.

  • En le tenant par son conditionnement, poser l'adaptateur sur le dessus du flacon et le pousser vers le bas de telle sorte qu'il se fixe en laissant entendre un « clic ».

  • Retirer le conditionnement de l'adaptateur par un mouvement vertical.

Étape 3 :
  • Retirer le capuchon de la seringue préremplie de solvant et visser la seringue sur l'adaptateur du flacon.

  • Poussez lentement le piston jusqu'en bas pour transférer tout le solvant dans le flacon.

Étape 4 :
Attention : il est essentiel de laisser le flacon reposer pendant 5 minutes afin de s'assurer que le solvant a complètement humidifié la poudre.
Remarque : il est normal que le piston remonte car il peut y avoir une légère surpression dans le flacon.
  • A ce stade, préparer le patient pour l'injection.
Étape 5 :
  • Après la période d'humidification, s'assurer de bien repousser le piston jusqu'en bas de la seringue.

Attention : Maintenir le piston appuyé et secouer le flacon modérément à l'horizontale pendant minimum 30 secondes de telle sorte que la poudre soit complètement mise en suspension (suspension laiteuse homogène). Secouer de nouveau modérément pendant 30 secondes si la poudre n'est pas complètement mise en suspension.
Étape 6 :
  • Préparer le site d'injection avec un tampon alcoolisé.
  • Retourner la seringue et le flacon tête en bas, tirer doucement le piston et aspirer entièrement le contenu du flacon dans la seringue.

  • Dévisser la seringue de l'adaptateur.

Étape 7 :
  • Vissez l'aiguille d'injection sécurisée sur la seringue.

  • Agiter de nouveau la seringue doucement pour s'assurer d'une suspension laiteuse homogène.
  • Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille d'injection.
  • Tapoter doucement la seringue pour éliminer les bulles visibles et les chasser hors de la seringue. Vérifier que le site d'injection n'a pas été contaminé.

  • Procéder immédiatement à l'étape 8 pour l'administration au patient. Tout retard peut entraîner une sédimentation.
Étape 8 :
  • Sandostatine LP doit être injecté exclusivement par voie intramusculaire profonde ; jamais par voie intraveineuse.
  • Piquer l'aiguille profondément dans le muscle fessier gauche ou droit avec un angle de 90 ° par rapport à la peau.

  • Tirer lentement le piston pour vérifier qu'aucun vaisseau n'a été touché (repiquer si un vaisseau a été touché).
  • Pousser lentement le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide. Retirer l'aiguille du point d'injection et utiliser le dispositif de sécurité (comme expliqué à l'étape 9).
Étape 9 :
  • Placer le dispositif de sécurité sur l'aiguille selon l'une des 2 méthodes suivantes :
    • soit presser la charnière du volet de sécurité à plat sur une surface rigide (figure A),
    • soit pousser la charnière en avant avec le doigt (figure B).

  • Un « clic » sonore confirme la mise en place correcte.

  • Jeter immédiatement la seringue (dans un container adapté).

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Prescription initiale hospitalière annuelle.
AMM 3400930021477 (2004, RCP rév 21.11.2025) 10 mg.
3400930021484 (2004, RCP rév 21.11.2025) 20 mg.
3400930021545 (2004, RCP rév 21.11.2025) 30 mg.
   
Prix : 366,15 euros (poudre et solvant à 10 mg).
429,97 euros (poudre et solvant à 20 mg).
495,36 euros (poudre et solvant à 30 mg).
Remb Séc soc à 100 %. Collect.

Sandostatine LP 30 mg est de plus remb Séc soc à 100 % et Collect dans le « Traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées, non progressives et avec un index KI 67 ≤ 10 %, ayant pour origine l'intestin moyen ou de localisation primitive inconnue lorsque les sites primitifs ne correspondant pas à l'intestin moyen ont été exclus ».


Novartis Pharma SAS
8/10, Rue Henri-Sainte-Claire-Deville. CS 40150. 92563 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 55 47 60 00
Information et Communication Médicales :
Tél : 01 55 47 66 00
E-mail : icm.phfr@novartis.com
http://www.novartis.fr

Source : VIDAL · Mise à jour le 10/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.