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LOXAPAC 50 mg Cpr pell Plq/30

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LOXAPAC 50 mg Cpr pell Plq/30

Code CIP / EAN : 3400933435745

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Informations sur le produit

Retrouvez les indications, la posologie et les précautions d’emploi dans les rubriques ci-dessous.

VIDAL
Médicaments
Mise à jour du 31/08/2026

LOXAPAC®
loxapine


FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 25 mg (blanc), à 50 mg (bleu), ou à 100 mg (bleu) :  
Boîtes de 30, sous plaquettes.
Modèles hospitaliers : Boîtes de 30, sous plaquettes prédécoupées.
 
Solution buvable à 25 mg/ml (liquide visqueux, limpide, incolore ou faiblement jaunâtre) :  
Flacon en verre brun (de type III) de 30 ml avec bouchon sécurité-enfant en polyéthylène et une seringue pour administration orale (polyéthylène, piston polystyrène) graduée de 5 en 5 jusqu'à 25 mg.
Modèle hospitalier : Flacon en verre brun (de type III) de 60 ml avec bouchon sécurité-enfant en polyéthylène et une seringue pour administration orale (polyéthylène, piston polystyrène) graduée de 5 en 5 jusqu'à 100 mg.
 
Solution injectable à 50 mg/2 ml IM :  
Ampoules de 2 ml, boîte de 10.


COMPOSITION

Comprimé : par comprimé
Loxapine* 
25 mg
ou 50 mg
ou 100 mg
Excipients (communs) : hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs gélifiable, amidon de maïs, méthylcellulose, stéarate de magnésium, acide stéarique. Pelliculage : cp 25 mg : Opadry Y-1-7000 blanc (hypromellose, dioxyde de titane, macrogols), macrogol 400 ; cp 50 mg : Opadry Y-1-6510 (hypromellose, dioxyde de titane, macrogol, laque d'indigotine), macrogol 400 ; cp 100 mg : Opadry Y-1-6510 (hypromellose, dioxyde de titane, macrogol, indigotine), macrogol 400.
*  sous forme de succinate : 34 mg/cp 25 mg ; 68 mg/cp 50 mg ; 136 mg/cp 100 mg.


Solution buvable : par ml
Loxapine 
25 mg
Excipients : propylène glycol, acide chlorhydrique, eau distillée.
Excipient à effet notoire : propylène glycol.
 
Solution injectable : par ampoule
Loxapine 
50 mg
Excipients : polysorbate 80 (E433), propylèneglycol, acide chlorhydrique 20 % v/v, eau pour préparations injectables.
Excipients à effet notoire : 1,40 mg de propylène glycol et 100 mg de polysorbate 80 (E433) pour une ampoule de 2 ml.

Gaz d'inertage : azote.


INDICATIONS

Comprimés et solution buvable :
Loxapac est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans dans le traitement des :
  • États psychotiques aigus.
  • États psychotiques chroniques (schizophrénies, délires chroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires chroniques).
  • États d'agitation, d'agressivité et anxiété associée à des troubles psychotiques ou à certains troubles de la personnalité à court terme et en alternative à la forme injectable.
Solution injectable :
Loxapac est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans dans le traitement des :
  • États d'agitation, d'agressivité, et anxiété associée à des troubles psychotiques ou à certains troubles de la personnalité.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

La posologie minimale efficace sera toujours recherchée. Si l'état clinique du patient le permet, le traitement sera instauré à dose faible, puis augmenté progressivement par paliers.

Voie orale :
La posologie est ajustée en fonction de la maladie, généralement entre 75 et 200 mg par jour. Elle pourra s'élever à 600 mg par jour dans certains cas, mais le plus souvent ne dépassera pas 200 mg par jour.
Voie IM :
La posologie est de 50 à 300 mg par jour, répartis en 2 ou 3 injections.
Sujets âgés :
Les doses seront diminuées de moitié.

Mode d'administration :
Comprimés :
Administration par voie orale en une seule prise le soir ou fractionnée au cours de la journée.
Le comprimé doit être avalé entier à l'aide d'un verre d'eau. Il ne doit pas être croqué, écrasé ou divisé. En l'absence de barre de cassure, les comprimés ne peuvent pas être divisés de façon précise.
Solution buvable :
Administration par voie orale en une seule prise le soir ou fractionnée au cours de la journée, à l'aide de la seringue pour administration orale graduée en mg de loxapine fournie avec le flacon de solution buvable.
La solution ne doit pas être diluée. Elle doit être prise immédiatement.
Solution injectable :
Ce médicament doit uniquement être utilisé en injection intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Il doit être administré uniquement par un professionnel de santé.

CONTRE-INDICATIONS

  • Hypersensibilité connue à la loxapine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
  • Comas ou états graves causés par l'alcool ou certains médicaments barbituriques.
  • Enfant de moins de 15 ans, en l'absence d'études.
  • En association avec : les agonistes dopaminergiques, sauf lévodopa (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) en dehors du cas du patient parkinsonien (cf Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Solution buvable :
Ce médicament contient du propylène glycol et peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l'alcool.
Comprimés, solution buvable et solution injectable :
L'absorption d'alcool est fortement déconseillée pendant le traitement.
Glaucome/rétention urinaire :
La loxapine doit être utilisée avec précaution chez les sujets atteints de glaucome et chez les malades susceptibles de présenter une rétention urinaire du fait des propriétés anticholinergiques de la loxapine.
Toxicité oculaire :
Dans les traitements prolongés, une toxicité oculaire ne peut être exclue ; on doit rester attentif à l'apparition de rétinopathies pigmentaires et de pigmentation lenticulaire.
Syndrome extrapyramidal
Des symptômes extrapyramidaux cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques sont des effets de classe connus avec les antipsychotiques. LOXAPAC doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents connus de symptômes extrapyramidaux.
Dyskinésie tardive
En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par la loxapine de façon prolongée, il convient d'envisager l'interruption du traitement. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement. Les antiparkinsoniens sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation de ces symptômes.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. De rares cas rapportés comme SMN ont également été notifiés sous loxapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neurovégétative (instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.
Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris la loxapine doivent être arrêtés.
Iléus paralytique et occlusion intestinale
La constipation est un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas d'iléus paralytique associé à des signes cliniques d'occlusion intestinale comprenant des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et dans certains cas des vomissements fécaloïdes et des fécalomes, ont été rapportés avec la loxapine (cf Effets indésirables). Les patients prenant simultanément des médicaments diminuant la motilité intestinale présentent un risque plus élevé d'iléus paralytique (cf Interactions). Il est important de dépister et de traiter activement la constipation.
Maladies cardiovasculaires
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de LOXAPAC chez les patients présentant des affections cardiovasculaires sous-jacentes. LOXAPAC n'est pas recommandé dans les populations de patients présentant une affection cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), cérébrovasculaire ou états prédisposant les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs).
Hypotension :
Lors de l'utilisation de LOXAPAC chez un patient présentant une hypotension sévère nécessitant un traitement vasopresseur, les médicaments à privilégier sont la noradrénaline ou la phényléphrine. L'adrénaline ne doit pas être utilisée, en raison du blocage partiel des récepteurs alpha-adrénergiques induit par la loxapine (cf Interactions) et du risque de diminuer davantage la pression artérielle.
Troubles métaboliques
Comme avec tout antipsychotique, une surveillance clinique appropriée est souhaitable conformément aux recommandations en vigueur ; il est conseillé de réaliser un contrôle régulier de :
  • la glycémie, notamment au début du traitement par LOXAPAC, 12 semaines après l'instauration du traitement puis tous les ans ;
  • le poids, notamment au début du traitement par LOXAPAC, 4 et 12 semaines après l'instauration du traitement puis tous les 3 mois ;
  • les lipides (cholestérol total, cholestérol LDL, HDL, triglycérides), notamment au début du traitement par LOXAPAC, 12 semaines après l'instauration du traitement puis tous les 5 ans ;
  • la pression artérielle, notamment au début du traitement par LOXAPAC, 12 semaines après l'instauration du traitement puis tous les ans.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque de survenue de TEV doivent être identifiés avant et au cours du traitement et des mesures préventives doivent être prises le cas échéant.
Affections hépatiques et/ou rénales :
La loxapine doit être utilisée avec précaution chez les sujets atteints d'affections hépatiques et/ou rénales, en raison du risque de surdosage.
 
Solution buvable et solution injectable :
Solution buvable : Ce médicament contient 75,04 g de propylène glycol dans 100 ml équivalent à 257 mg/kg par jour à la dose maximale de 600 mg de loxapine par jour chez l'adulte (pour un poids moyen de 70 kg).
Solution injectable : Ce médicament contient 1,40 g de propylène glycol par ampoule (2 ml) équivalent à 120 mg/kg par jour à la dose maximale usuelle de 300 mg de loxapine par jour chez l'adulte (pour un poids moyen de 70 kg).
Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu'un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.
Crises d'épilepsies/convulsions :
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant de la loxapine.
La loxapine doit être utilisée avec précaution chez les patients traités par des médicaments antiépileptiques, voire chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène (cf Interactions).
Effets indésirables cutanés graves (EICG) :
Des cas de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être fatal, ont été rapportés en relation avec des produits à base de loxapine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de DRESS et surveillés de près pour les réactions cutanées. Si le patient a développé un DRESS lors de l'utilisation de la loxapine, le traitement avec des produits à base de loxapine ne doit pas être repris.
Maladie de Parkinson :
La loxapine doit être utilisée avec précaution chez les sujets parkinsoniens (cf Interactions).
Sujets âgés :
La loxapine doit être utilisée avec précaution chez le sujet âgé, en raison d'une plus grande sensibilité à la sédation et à l'hypotension orthostatique.
Patients âgés souffrant de psychose liée à une démence
Les données sont limitées sur l'utilisation de LOXAPAC chez les patients âgés, y compris chez ceux souffrant de psychose liée à une démence. Néanmoins, des études cliniques menées avec des médicaments antipsychotiques tant atypiques que conventionnels ont démontré que les patients souffrant de psychose liée à une démence présentent un risque accru de décès, comparé à celui des patients sous placebo. LOXAPAC n'est pas indiqué dans le traitement des patients souffrant de psychose liée à une démence.
Population pédiatrique :
Aucune étude n'a été réalisée chez des sujets de moins de 15 ans.
Solution buvable et solution injectable :
Présence de propylène glycol :
La solution buvable contient 75,04 g de propylène glycol dans 100 ml équivalent à 257 mg/kg par jour à la dose maximale de 600 mg de loxapine par jour chez l'adulte (pour un poids moyen de 70 kg).
La solution injectable contient 1,40 g de propylène glycol par ampoule (2 ml) équivalent à 120 mg/kg par jour à la dose maximale usuelle de 300 mg de loxapine par jour chez l'adulte (pour un poids moyen de 70 kg).
Le propylène glycol peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l'alcool.
L'absorption d'alcool est fortement déconseillée pendant le traitement.
Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu'un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.
Même si le propylène glycol n'a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, il peut atteindre le fœtus et a été observé dans le lait. En conséquence, l'administration de propylène glycol aux patientes enceintes ou allaitantes doit être considérée au cas par cas.
Solution injectable :
Lors de l'utilisation de la loxapine par voie intramusculaire (IM) en association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (dont benzodiazépines), une surveillance accrue doit être apportée aux fonctions cardiaque et respiratoire.
Présence de polysorbate 80 (E433) :
Ce médicament contient 100 mg de polysorbate 80 (E433) par ampoule (2 ml) équivalent à 8,57 mg/kg par jour à la dose maximale usuelle de 300 mg de loxapine par jour chez l'adulte (pour un poids moyen de 70 kg).
Les polysorbates peuvent entraîner des réactions allergiques, des troubles du rythme ou une baisse de la pression artérielle.
La présence de polysorbates est associée à un risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes chez l'homme. Il convient de considérer ce risque lors de l'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc, ou chez les patients souffrant d'un syndrome congénital du QT long.

INTERACTIONS

Population pédiatrique :
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Associations contre-indiquées :
  • Agonistes dopaminergiques sauf lévodopa (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) en dehors du cas du patient parkinsonien : antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
    En cas de syndrome extrapyramidal induit par le neuroleptique, ne pas traiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.
Associations déconseillées :
  • Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif des neuroleptiques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines (cf Conduite et Utilisation de machines). Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
  • Lévodopa : antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques. Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.
  • Agonistes dopaminergiques, sauf lévodopa (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) chez le patient parkinsonien : antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
  • Médicaments abaissant le seuil épileptogène : la prudence est recommandée en cas d'association de la loxapine avec d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène, par exemple les phénothiazines ou les butyrophénones, la chloroquine, la clozapine, les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tramadol, la méfloquine.
  • Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines (cf Conduite et Utilisation de machines).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi :
  • Lithium : risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
Associations à prendre en compte :
  • Antihypertenseurs (tous) : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
  • Adrénaline : l'administration concomitante de la loxapine avec l'adrénaline peut aggraver l'hypotension (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
  • Autres dépresseurs du système nerveux central : opioïdes/dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution) ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines (exemple : méprobamate) ; hypnotiques  ; antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, paroxétine, trimipramine) ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; autres (baclofène, pizotifène, thalidomide) : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines (cf Conduite et Utilisation de machines). Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère en association avec les opioïdes/dérivés morphiniques.
  • Bêtabloquants, dans l'insuffisance cardiaque (carvédilol, métoprolol, bisoprolol) : effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
  • Aripiprazole : risque de moindre efficacité, notamment de l'aripiprazole, suite à l'antagonisme des récepteurs dopaminergiques par la loxapine.
  • Dapoxétine : risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
  • Autres médicaments atropiniques : addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche...
  • Anticholinestérasiques : risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par la loxapine.
  • Inhibiteurs/inducteurs du CYP450, inhibiteurs du CYP1A2 : la loxapine est un substrat pour plusieurs isozymes du CYP450 (cf Pharmacocinétique). Par conséquent, le risque d'interactions métaboliques causées par un effet sur une isoforme donnée est limité. La prudence s'impose chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments qui sont soit des inhibiteurs, soit des inducteurs de ces enzymes, en particulier si le médicament concomitant est connu pour inhiber ou induire plusieurs des enzymes impliquées dans le métabolisme de la loxapine. De tels médicaments peuvent modifier l'efficacité et la sécurité de LOXAPAC de manière irrégulière. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine, propranolol et rofécoxib) doit être évitée, si possible.
  • Orlistat : risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, des signes de retard du développement et une augmentation du nombre de décès après exposition in utero à la loxapine ont été observés chez l'animal (cf Sécurité préclinique).

Les données cliniques, bien que limitées, ne vont pas dans le sens d'une augmentation d'un risque malformatif. Les nouveau-nés exposés de façon répétée à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d'effets indésirables incluant des signes atropiniques (tachycardie, hyperexcitabilité, retard à l'émission de méconium, distension abdominale), des signes extrapyramidaux (hypertonie, trémulations), et une sédation (cf Effets indésirables).

En conséquence, LOXAPAC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'éventuel bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. Si un traitement est nécessaire en fin de grossesse, la surveillance du nouveau-né devra tenir compte du profil d'effets indésirables de la molécule.

Solution buvable et solution injectable :
Ce médicament contient du propylène glycol et peut atteindre le fœtus. Un risque pour le fœtus ne peut être exclu (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Allaitement :

L'innocuité de la loxapine durant l'allaitement n'a pas été établie.

Solution buvable et solution injectable :
Ce médicament contient du propylène glycol et a été observé dans le lait (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt/abstention du traitement par LOXAPAC en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité :

Aucune donnée spécifique de l'effet de la loxapine sur la fécondité chez l'homme n'est disponible, mais il est connu qu'un traitement de longue durée par des antipsychotiques peut entraîner une perte de la libido et une aménorrhée. Des effets sur la reproduction ont été observés chez des rats femelles (cf Sécurité préclinique).



CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence liés à l'emploi de ce médicament.
L'altération de la vigilance peut être dangereuse pour la conduite et l'utilisation de machines, notamment en cas d'association avec l'alcool, l'oxybate de sodium ou des dépresseurs du système nerveux central (cf Interactions).

EFFETS INDÉSIRABLES

Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables signalés spontanément et lors des essais cliniques. Les effets indésirables ont été classés par système-organe. La fréquence de survenue de ces effets indésirables est indéterminée.


Tableau des effets indésirables
Système-organe (classification MedDRA) Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose
Leucopénie
Thrombopénie
Affections cardiaques Modifications du rythme cardiaque
Affections endocriniennes Hyperprolactinémie (aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie)
Prise de poids
Perte de poids
Affections oculaires Trouble de l'accommodation (effet anticholinergique)
Rétinopathie pigmentaire (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Pigmentation lenticulaire (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Affections gastro-intestinales Sécheresse de la bouche (effet anticholinergique)
Constipation (effet anticholinergique)
Iléus paralytique (effet anticholinergique)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie
Affections du système immunitaire Réactions allergiques
Investigations Anomalies du bilan hépatique
Affections du système nerveux Sédation
Dyskinésie précoce
Torticolis spasmodique
Crises oculogyres
Trismus
Dyskinésie tardive (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Syndrome extrapyramidal (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Syndrome malin des neuroleptiques (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Convulsions
Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein Impuissance
Frigidité
Affections vasculaires Troubles thromboemboliques (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
Hypotension orthostatique
Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.


SURDOSAGE

En cas de surdosage, les manifestations cliniques peuvent être variables et se traduire par une somnolence, un coma, une hypotension sévère et une dépression respiratoire.

Aucun antidote spécifique connu.

Traitement symptomatique en milieu spécialisé.


PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antipsychotique (code ATC : N05AH01).

Mécanisme d'action :
La loxapine est le chef de file de la famille des dibenzo-oxazépines.
Grâce à ses propriétés antipsychotiques, elle réduit les hallucinations et les délires, améliorant la cohérence de la pensée.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :
La loxapine est rapidement absorbée. Le pic plasmatique est atteint environ 1h30 après la prise du produit.
Métabolisme :
La loxapine est abondamment métabolisée dans le foie, avec formation de métabolites multiples. La principale voie métabolique comprend une hydroxylation pour former la 8-hydroxy-loxapine et la 7-hydroxy-loxapine, une N-oxydation pour former la loxapine N-oxyde et une déméthylation pour former l'amoxapine. Pour LOXAPAC, l'ordre d'apparition des métabolites observés chez l'homme (sur la base d'une exposition systémique) était le suivant : 8-hydroxy-loxapine, loxapine N-oxyde, 7-hydroxy-loxapine, amoxapine, avec des taux plasmatiques de 8-hydroxy-loxapine similaires à ceux du composé parent. La 8-hydroxy-loxapine ne présente pas d'activité pharmacologique au niveau du récepteur D2, alors que le métabolite mineur, la 7-hydroxy-loxapine, a une forte affinité pour les récepteurs D2.
La loxapine est un substrat pour plusieurs isozymes du CYP450 ; des études in vitro ont démontré que la 7-hydroxy-loxapine est formée principalement par les CYP3A4 et 2D6, la 8-hydroxy-loxapine est surtout formée par le CYP1A2, l'amoxapine est essentiellement formée par les CYP3A4, 2C19 et 2C8 et la loxapine N-oxyde par les MOF.
Le potentiel de loxapine et de ses métabolites (amoxapine, 7-OH-loxapine, 8-OH-loxapine et loxapine-N-oxyde) à inhiber le CYP450 a été étudié in vitro pour CYPs1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, et 3A4. Aucune inhibition significative n'a été observée. Les études in vitro montrent que la loxapine et le 8-OH-loxapine ne sont pas des inducteurs des enzymes CYP1A2, 2B6 ou 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. En outre, les études in vitro indiquent que la loxapine et le OH-loxapine ne sont pas des inhibiteurs de l'UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 et 2B15.
Élimination :
Sa demi-vie biologique est de l'ordre de 8 heures et son élimination se fait à 70 % par voie rénale, essentiellement sous forme de métabolites conjugués.

SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, hormis des modifications au niveau des tissus de reproduction, liées à la pharmacologie étendue de la loxapine. Des modifications similaires, par exemple une gynécomastie, sont connues chez l'être humain, mais seulement après une administration de longue durée de médicaments induisant une hyperprolactinémie.

Chez les rats femelles, une altération de la reproduction a été observée en raison d'un diestrus persistant après un traitement par voie orale par la loxapine. Des études du développement embryonnaire et fœtal, ainsi que périnatal, ont mis en évidence des signes de retard du développement (faible poids, retard d'ossification, hydronéphrose, hydro-uretère et/ou distension du pelvis rénal avec absence de papilles rénales ou réduction de leur nombre), ainsi qu'une augmentation du nombre des décès périnataux et néonataux dans les progénitures de rats femelles traitées à mi-gestation par des doses orales inférieures à la dose maximale recommandée chez l'homme pour Loxapac en mg/m2 (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).


INCOMPATIBILITÉS

Solution injectable :
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation des comprimés et de la solution injectable :
3 ans.
Durée de conservation de la solution buvable :
Avant ouverture : 3 ans.
Après première ouverture : 30 jours.
Comprimé à 100 mg :
A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.
Comprimés à 25 mg et à 50 mg :
Pas de précautions particulières de conservation.
Solution buvable :
Pas de précautions particulières de conservation.
Conserver le flacon et la seringue pour administration orale ensemble dans la boîte entre chaque utilisation.
Solution injectable :
Pas de précautions particulières de conservation.
Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pas d'exigences particulières pour l'élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Solution injectable IM : Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5143-5-8 du code de la Santé publique (médicament pouvant être administré directement par les médecins n'exerçant pas dans un établissement de santé public privé s'ils interviennent en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure médicale mobile ou de rapatriement sanitaire).
AMM 3400932227709 (RCP rév 03.07.2026) cp 25 mg.
3400933435745 (RCP rév 03.07.2026) cp 50 mg.
3400933984281 (RCP rév 03.07.2026) cp 100 mg.
3400958491191 (RCP rév 03.07.2026) cp 25 mg (plaq prédécoupée).
3400958491603 (RCP rév 03.07.2026) cp 50 mg (plaq prédécoupée).
3400958486111 (RCP rév 03.07.2026) cp 100 mg (plaq prédécoupée).
3400932334209 (RCP rév 03.07.2026) solution buv, flacon 30 ml.
3400936953918 (RCP rév 03.07.2026) solution buv, flacon 60 ml.
3400956330980 (RCP rév 03.07.2026) solution inj.
   
Prix : 3,53 euros (30 comprimés à 25 mg).
6,88 euros (30 comprimés à 50 mg).
12,32 euros (30 comprimés à 100 mg).
3,53 euros (flacon de 30 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Solution injectable IM : Collect.
Modèles hospitaliers (comprimés en plaquettes prédécoupées et solution buvable) : Collect.

Titulaire de l'AMM : CNX Therapeutics France, 23 rue d'Anjou, 75008 Paris.


H.A.C. Pharma
43, av de la Côte de Nacre
Péricentre II, 14000 Caen
Tél : 02 31 47 92 46. Fax : 02 31 47 92 75
E-mail : medical@hacpharma.com
https://www.hacpharma.com/fr/

Source : VIDAL · Mise à jour le 10/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.