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LIORESAL 10 mg Cpr séc 5Plq/10

Novartis Pharma SAS

LIORESAL 10 mg Cpr séc 5Plq/10

Code CIP / EAN : 3400931716181

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Informations sur le produit

Retrouvez les indications, la posologie et les précautions d’emploi dans les rubriques ci-dessous.

VIDAL
Médicaments
Mise à jour du 24/09/2024

LIORÉSAL® 10 mg comprimé
baclofène


FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable* (blanc) :  Boîte de 50, sous plaquettes de 10.
*  Le comprimé peut être divisé en doses égales.




COMPOSITION

  par comprimé
Baclofène 
10 mg
Excipients : silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline 50 µm, cellulose microcristalline 100 µm, stéarate de magnésium, povidone K30, amidon de blé.

Excipient à effet notoire : amidon de blé (61 mg par comprimé).


INDICATIONS

Adulte :
Le baclofène est indiqué comme traitement des :
  • Contractures spastiques de la sclérose en plaques.
  • Contractures spastiques des affections médullaires (d'étiologie infectieuse, dégénérative, traumatique, néoplasique).
  • Contractures spastiques d'origine cérébrale.
Population pédiatrique (6 à 18 ans) :
Le baclofène est indiqué comme traitement symptomatique des :
  • Contractures spastiques d'origine cérébrale (infirmité motrice cérébrale infantile, accident cérébrovasculaire, maladie cérébrale néoplasique ou dégénérative).
  • Spasticité musculaire survenant dans les maladies de la moelle épinière d'origine infectieuse dégénérative, traumatique, néoplasique ou secondaire à une sclérose en plaques, une paralysie spinale spastique, une sclérose latérale amyotrophique, une syringomyélie, une myélite transverse.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Adaptée individuellement, la posologie est lentement progressive.

La dose la plus faible possible compatible avec une réponse optimale est recommandée.

La posologie optimale doit être ajustée individuellement de sorte à réduire les clonies, les spasmes des muscles fléchisseurs/extenseurs et la spasticité, tout en évitant le plus possible la survenue d'effets indésirables.

Pour prévenir une faiblesse excessive et les chutes, Liorésal doit être utilisé avec prudence lorsque la spasticité est nécessaire pour permettre le maintien de la station debout, l'équilibre de l'appareil locomoteur ou d'autres fonctions. Un certain degré de clonie musculaire et des spasmes occasionnels peuvent être importants pour soutenir les fonctions circulatoires et prévenir éventuellement une thrombose veineuse profonde.

Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint après 6 à 8 semaines de traitement aux doses maximales, le traitement sera réévalué.

A l'exception des situations d'urgence liées au surdosage ou à la survenue d'effets indésirables graves, l'arrêt du traitement devra toujours être progressif (en 1 à 2 semaines, par paliers de 10 ou 15 mg) (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Si les symptômes réapparaissent, le traitement doit être repris à la dose antérieure.

Adulte :
Débuter le traitement par 15 mg par jour, de préférence en 2 à 3 prises et augmenter les doses progressivement avec prudence (par exemple 15 mg tous les 3-4 jours) jusqu'à obtention de la dose quotidienne optimale qui se situe habituellement entre 30 et 80 mg par jour. Une prise au coucher peut être recommandée dans les cas d'une spasticité douloureuse nocturne.
Chez certains patients particulièrement sensibles aux médicaments, il est préférable de débuter avec une dose quotidienne moins élevée (5 ou 10 mg) et d'augmenter cette dose de manière très progressive (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
En milieu hospitalier, des posologies journalières pouvant aller jusqu'à 100 à 120 mg peuvent être administrées sous surveillance clinique étroite.
Au cours d'une rééducation des spasticités neurologiques, une posologie journalière de 30 à 40 mg est souvent suffisante.
Populations particulières :
Population pédiatrique (6 à 18 ans) :
Le traitement est débuté avec de très faibles doses de l'ordre de 0,3 mg/kg/jour réparties en 2 à 4 prises (4 prises de préférence). Compte tenu des doses recommandées et des présentations disponibles, Liorésal ne convient pas aux enfants pesant moins de 33 kg. Le dosage quotidien doit être augmenté avec précaution par période d'une à deux semaines jusqu'à la posologie optimale pour l'enfant.
A titre indicatif, le dosage quotidien usuel d'entretien varie entre 0,75 et 2 mg/kg de poids corporel en 3 prises.
La dose totale quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg/jour chez les enfants de moins de 8 ans. Chez les enfants de plus de 8 ans, une dose maximale de 60 mg/jour peut être administrée.
Sujets âgés et patients avec une spasticité d'origine cérébrale ou médullaire :
Afin de diminuer la fréquence d'apparition des effets indésirables, l'administration d'une dose initiale plus faible et son augmentation progressive sous surveillance sont recommandées.
Insuffisance rénale ou dialyse :
Choisir une posologie quotidienne initiale d'environ 5 mg/jour. Des signes et symptômes de surdosage ont été rapportés avec des doses supérieures à 5 mg/jour.
La posologie du baclofène doit être ajustée en fonction de sa concentration plasmatique chez les insuffisants rénaux. Une courte hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le baclofène en excès dans la circulation sanguine.
Insuffisance hépatique :
Aucune étude n'a été menée chez les patients ayant une insuffisance hépatique et traités par Liorésal. Le foie ne joue pas un rôle primordial dans le métabolisme du baclofène administré par voie orale (cf Pharmacocinétique). Cependant, Liorésal peut provoquer une augmentation des enzymes hépatiques. Liorésal doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Mode d'administration :

Voie orale.

Les comprimés sont à absorber au cours des repas, avec un verre d'eau.

En raison de sa forme pharmaceutique, Liorésal n'est pas adapté chez l'enfant de moins de 6 ans (environ 33 kg).


CONTRE-INDICATIONS

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
  • Patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

Liorésal sera administré uniquement si le bénéfice est supérieur au risque. L'apparition d'effets indésirables (notamment somnolence et léthargie) doit être surveillée chez les patients à risque (multidéficients, AVC graves, insuffisance rénale terminale).

Population pédiatrique :
L'expérience clinique de l'utilisation du baclofène chez l'enfant de moins de 1 an est très limitée.
Femmes en âge de procréer :
Au regard du risque potentiel en cas d'exposition au cours de la grossesse, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Interruption du traitement :
Ne pas interrompre brutalement le traitement en raison du risque de syndrome de sevrage. En effet, un arrêt brutal du traitement (par analogie avec ce qui a été observé en cas d'administration par voie intrathécale) peut entrainer un syndrome de sevrage parfois létal avec les symptômes suivants en relation avec une probable élévation du tonus sérotoninergique : troubles neuromusculaires (spasticité, dyskinésies, rhabdomyolyse, paresthésie, convulsions voire état de mal épileptique), prurit, dysautonomie (hyperthermie, hypotension), troubles de la conscience et du comportement (état confusionnel, hallucinations, état psychotique maniaque ou paranoïde) et coagulopathie.
Des symptômes de sevrage, y compris des convulsions postnatales chez le nouveau-né, ont été rapportés suite à une exposition intra-utérine au Liorésal administré par voie orale. L'administration de Liorésal aux nouveau-nés présentant un syndrome de sevrage, avec réduction progressive de la dose peut aider à contrôler les réactions de sevrage (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Sauf urgence liée à un surdosage ou à la survenue d'effets indésirables graves, le traitement doit toujours être arrêté progressivement en réduisant peu à peu la dose sur une période de 1 à 2 semaines environ. Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'une interruption brutale de Liorésal, notamment après un traitement médicamenteux prolongé : anxiété et état confusionnel, délire, hallucinations, troubles psychotiques, maniaques ou paranoïdes, convulsions (état de mal épileptique), dyskinésie, tachycardie, hyperthermie, rhabdomyolyse, aggravation temporaire de la spasticité comme effet de rebond et hypertonie.
Troubles respiratoires :
Le risque de dépression respiratoire lors de la coprescription de médicaments dépresseurs du SNC est augmenté. Une surveillance particulière des fonctions respiratoires et cardiovasculaires est essentielle chez les patients souffrant de maladies cardiopulmonaires ou de parésie des muscles respiratoires.
Porphyrie :
L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients atteints de porphyrie, par extrapolation à partir de données animales.
Maladie cœliaque :
Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l'amidon de blé) et est donc très peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.
Un comprimé de Liorésal 10 mg contient moins de 6,1 microgrammes de gluten.
Affections psychiatriques et du système nerveux :
Des cas de suicide et d'événements liés au suicide ont été signalés chez des patients traités par le baclofène. Dans la plupart des cas, les patients présentaient des facteurs de risque associés à un risque accru de suicide, comme des troubles liés à la consommation d'alcool, une dépression et/ou des antécédents de tentatives de suicide. Une surveillance étroite des patients présentant des facteurs de risque de suicide doit être effectuée lors du traitement par baclofène. Les patients (et leurs soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire ou tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.
Des cas de mésusage, d'abus et de dépendance ont été observés avec le baclofène. Une attention particulière devra être portée lors du traitement des patients ayant des antécédents d'abus de substance. Il convient de surveiller l'apparition chez les patients de symptômes de mésusage, d'abus ou de dépendance au baclofène, ex : une augmentation de la dose, un comportement de recherche de substance, le développement d'une tolérance.
Encéphalopathie :
Des cas d'encéphalopathie réversibles après l'arrêt du traitement ont été observés chez des patients recevant du baclofène à des doses thérapeutiques. Les symptômes comprenaient la somnolence, la diminution du niveau de conscience, la confusion, la myoclonie et le coma.
Si des signes d'encéphalopathie sont observés, le baclofène doit être arrêté.
Précautions d'emploi :
Insuffisance rénale :
Liorésal doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale et ne doit être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale terminale que si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru (cf Posologie et Mode d'administration). Des signes et symptômes neurologiques de surdosage incluant des manifestations cliniques d'encéphalopathie toxique (par ex. : confusion, désorientation, somnolence et altération du niveau de conscience) ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance rénale prenant du baclofène par voie orale à des doses supérieures à 5 mg par jour et à des doses de 5 mg par jour chez des patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal traités par hémodialyse chronique. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés afin de déceler rapidement les premiers symptômes de toxicité (cf Surdosage).
Des précautions particulières sont nécessaires lorsque Liorésal est associé à des médicaments ou produits pharmaceutiques qui peuvent avoir un impact significatif sur la fonction rénale. La fonction rénale doit être étroitement surveillée et la dose quotidienne de Liorésal doit être ajustée pour prévenir la toxicité du baclofène.
Épilepsie :
Chez les patients épileptiques souffrant de spasticité, des crises comitiales peuvent survenir à des doses thérapeutiques ou en cas de surdosage ou lors d'un sevrage. Chez ces patients, poursuivre le traitement antiépileptique et renforcer la surveillance (cf Effets indésirables).
Troubles urinaires :
Lors d'une hypertonie sphinctérienne préexistante, la survenue possible d'une rétention aiguë d'urine nécessite une utilisation prudente du baclofène.
Analyses biologiques :
En cas d'affections hépatiques ou de diabète, des contrôles réguliers des transaminases, des phosphatases alcalines sériques ou de la glycémie sont nécessaires.
Troubles psychiatriques :
Utilisation prudente chez des patients ayant des antécédents de troubles psychotiques, d'états confusionnels et de dépression.
Autres situations nécessitant une utilisation prudente chez les patients ayant actuellement, ou ayant des antécédents :
  • d'affection vasculaire cérébrale,
  • d'insuffisance respiratoire,
  • d'ulcère gastrique ou duodénal,
  • de maladie de Parkinson.

INTERACTIONS

Associations déconseillées :

  • Alcool (boisson ou excipient) : majoration par l'alcool de l'effet sédatif du baclofène. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi :

  • Antihypertenseurs et médicaments baissant la pression artérielle : outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner une hypotension orthostatique. C'est le cas notamment des dérivés nitrés, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alpha-bloquants à visée urologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Leur utilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence et l'intensité de cet effet indésirable.
    Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
    Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du traitement associé, si nécessaire.

Associations à prendre en compte :

  • Antidépresseurs imipraminiques : risque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.
  • Autres médicaments sédatifs : il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du thalidomide et du baclofène.
    Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
  • Dapoxétine : risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
  • Lévodopa : risque d'aggravation du syndrome parkinsonien ou d'effets indésirables centraux (hallucinations visuelles, état confusionnel, céphalées).

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Femmes en âge de procréer :

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.


Grossesse :

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du baclofène par voie orale. Administré par voie orale chez l'animal, le baclofène traverse le placenta.

Les données cliniques disponibles sont limitées mais des cas de malformations ont été rapportés chez les enfants exposés in utero au baclofène, avec des types de malformations concordantes avec celles observées chez l'animal (système nerveux central, anomalies squelettiques et omphalocèle).

En cas d'utilisation du baclofène par voie orale jusqu'à l'accouchement, des cas de syndrome de sevrage (dont des convulsions post-natales) ont été rapportés chez le nouveau-né (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Ce syndrome peut être retardé de plusieurs jours après la naissance.

Par conséquent, le baclofène ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins d'une nécessité absolue. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

En cas d'exposition au cours de la grossesse, une surveillance prénatale spécialisée, orientée sur les malformations décrites précédemment doit être mise en place. En cas d'exposition en fin de grossesse, une surveillance et une prise en charge adaptée du nouveau-né devront être mises en œuvre.


Allaitement :

Très peu de données concernant l'utilisation du baclofène au cours de l'allaitement sont disponibles.

En conséquence, l'allaitement est à éviter.

Fertilité :

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet du baclofène sur la fertilité humaine. Chez le rat, le baclofène administré à des doses non toxiques pour la mère n'a pas eu d'incidence sur la fertilité des mâles ou des femelles.



CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Liorésal a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que sédation, vertiges et troubles visuels sont associés à la prise de baclofène (cf Effets indésirables).
Les patients doivent être avertis sur l'importance d'éviter de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines s'ils ressentent ces effets indésirables.

EFFETS INDÉSIRABLES

Survenant le plus souvent en début de traitement (exemple : sédation) lors d'une augmentation trop rapide de la posologie ou d'utilisation de doses trop élevées, ils sont le plus souvent transitoires et peuvent être atténués ou supprimés par une réduction de la posologie. Ils imposent rarement l'arrêt du traitement.

Ils sont parfois plus sévères chez les personnes âgées, ou ayant des antécédents psychiatriques ou des troubles vasculaires cérébraux.

Le seuil épileptogène pouvant être abaissé, des crises peuvent survenir en particulier chez les épileptiques.

Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence ; au sein de chaque système classe-organe, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base de données disponibles).


Classe de systèmes d'organes
Fréquence Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée Hypersensibilité
Affections du système nerveux
Très fréquent Sédation, somnolence surtout en début de traitement
Fréquent Vertiges, céphalées, ataxie, tremblements
Rare Paresthésie, dysarthrie, dysgueusie, acouphène
Fréquence indéterminée Encéphalopathie, abaissement du seuil épileptogène chez les épileptiques, augmentation paradoxale de la spasticité chez certains patients, syndrome d'apnée du sommeil**
Affections psychiatriques
Fréquent État euphorique, dépression, hallucinations, état confusionnel, insomnie
Affections oculaires
Fréquent Troubles de l'accommodation
Affections musculosquelettiques et systémiques
Rare Hypotonie musculaire pouvant être corrigée par une diminution de la dose administrée en journée et par une augmentation éventuelle de la dose vespérale
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence indéterminée Dysfonctionnement sexuel
Affections cardiaques
Rare Bradycardie
Affections respiratoires
Fréquent Dépression respiratoire
Affections vasculaires
Fréquent Hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Nausées
Fréquent Vomissements, constipation, diarrhées, sécheresse buccale
Rare Douleurs abdominales, anorexie
Affections hépatobiliaires
Rare Fonction hépatique anormale (augmentation des phosphatases alcalines et des transaminases)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent Hyperhidrose, éruption cutanée
Fréquence indéterminée Urticaire, alopécie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent Aggravation d'une dysurie préexistante
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent Asthénie
Très rare Hypothermie dose-dépendante
Fréquence indéterminée Syndrome de sevrage* (cf Mises en garde et Précautions d'emploi), gonflement du visage et œdème périphérique
Investigations
Fréquent Diminution du débit cardiaque
Fréquence indéterminée Augmentation de la glycémie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)
*  Un syndrome de sevrage, y compris des convulsions postnatales, a également été rapporté suite à une exposition intra-utérine au Liorésal administré par voie orale.
**  Des cas de syndrome d'apnée du sommeil ont été observés lors de l'administration de doses élevées de baclofène (≥ 100 mg) chez des patients présentant une dépendance à l'alcool.


Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec la solution injectable pour perfusion par voie intrathécale de Liorésal : troubles de la vigilance (très fréquent), anxiété, désorientation, hypersalivation, dyspnée, bradypnée, prurit, œdème facial et/ou périphérique, pyrexie, douleurs, frissons, incontinence urinaire et rétention urinaire (fréquent), tentative de suicide, léthargie, hypertension, thrombose veineuse, flush cutané, pâleur, hypertonie musculaire, dysphagie, nystagmus (peu fréquent), idées suicidaires, agitation, réactions paranoïdes, iléus, déshydratation, alopécie, troubles de l'érection (rare), troubles mnésiques, pneumonie, pneumopathie d'inhalation (fréquence indéterminée).

Syndrome de sevrage :
L'arrêt du traitement, notamment s'il est brutal, peut induire un syndrome de sevrage parfois létal. Les réactions de sevrage le plus fréquemment rapportées (par analogie avec ce qui a été observé en cas d'administration par voie intrathécale) sont les suivantes : troubles neuromusculaires (spasticité, dyskinésies, rhabdomyolyse, paresthésie, convulsions voire état de mal épileptique), prurit, dysautonomie (hyperthermie, hypotension), troubles de la conscience et du comportement (état confusionnel, anxiété, état psychotique maniaque ou paranoïde) et coagulopathie.
Sauf urgence liée à un surdosage ou à la survenue d'effets indésirables graves, le traitement doit toujours être arrêté progressivement (cf Posologie et Mode d'administration et Mises en garde et Précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.


SURDOSAGE

Signes cliniques d'un surdosage :
  • Encéphalopathie.
  • Troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma.
  • Hypotonie musculaire parfois généralisée qui peut durer pendant 72 heures, pouvant atteindre les muscles respiratoires.
  • Peuvent également survenir : acouphènes, sensations vertigineuses, confusion, hallucinations, agitation, convulsions, électroencéphalogramme anormal (suppressions des salves et ondes triphasées), ralentissement généralisé de l'EEG, troubles de l'accommodation, altération des réflexes pupillaires, myoclonies, hyporéfléxie ou aréfléxie, vasodilatation périphérique, hypotension ou hypertension, bradycardie ou tachycardie, ou arythmie cardiaque, hypothermie, nausées, vomissements, diarrhée, hypersécrétion salivaire, élévation des enzymes hépatiques (ASAT, phosphatases alcalines), et rhabdomyolyse.
Conduite à tenir :
  • Il n'existe pas d'antidote spécifique.
  • Arrêt immédiat du traitement.
  • Transfert immédiat en milieu hospitalier.
  • Élimination rapide du produit ingéré.
    Après l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, l'administration de charbon activé peut être envisagée, spécialement au cours des premières heures suivant l'ingestion. Le lavage gastrique peut être envisagé au cas par cas, particulièrement dans les 60 minutes qui suivent l'ingestion d'une surdose potentiellement mortelle.
    Les patients comateux ou présentant des crises convulsives devront être intubés avant la mise en route d'une évacuation gastrique. En complément de l'interruption du traitement, une hémodialyse non programmée peut être envisagée comme alternative chez les patients présentant une toxicité sévère due au baclofène. L'hémodialyse facilite l'élimination du baclofène, soulage les symptômes cliniques de surdosage et raccourcit le temps de guérison chez ces patients.
  • Traitement symptomatique des défaillances viscérales.
  • En cas d'utilisation du diazépam IV pour des convulsions, l'administrer avec précaution.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments à action centrale (code ATC : M03BX01).

Mécanisme d'action :
Le baclofène est un analogue structural de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Ce produit possède une action antispastique avec point d'impact médullaire : il ralentit la transmission des réflexes mono et polysynaptiques par stimulation des récepteurs GABAB de la moelle épinière.
Effets pharmacodynamiques :
La transmission neuromusculaire n'est pas affectée par le baclofène. Le baclofène possède une action antinociceptive. Dans les atteintes neurologiques qui s'accompagnent de spasmes des muscles squelettiques, Liorésal produit un effet clinique favorable sur les contractions musculaires réflexes et atténue considérablement les spasmes douloureux, les automatismes et les clonies.
Il a été montré que le baclofène peut être à l'origine d'une dépression du système nerveux central, s'accompagnant d'une sédation, d'une somnolence et d'une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :
Le baclofène est rapidement et complètement absorbé dans le tractus digestif.
Lors d'administration orale de doses uniques de 10, 20 et 30 mg de baclofène, on a enregistré, 30 minutes à 1 heure 30 plus tard, des concentrations plasmatiques maximales qui s'élevaient en moyenne à environ 180, 340 et 650 ng/ml, respectivement. Les aires sous les courbes de concentration plasmatique augmentent proportionnellement à la dose administrée.
Distribution :
Le volume de distribution du baclofène est de 0,7 l/kg.
Le taux de liaison aux protéines sériques est approximativement de 30 % et reste constant dans l'intervalle de concentrations allant de 10 ng/ml à 300 ng/ml.
Dans le liquide céphalorachidien, la substance active atteint des concentrations environ 8,5 fois plus faibles que dans le plasma.
Traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
La demi-vie plasmatique du baclofène est en moyenne de 3 à 4 heures.
Biotransformation :
Le baclofène est métabolisé en faible proportion ; son métabolite principal, l'acide bêta-(p-chlorophényl)- 4-hydroxybutirique, est pharmacologiquement inactif (désamination).
Élimination :
Le temps de demi-vie d'élimination plasmatique se situe en moyenne entre 3 et 4 heures.
Le baclofène est éliminé principalement sous forme inchangée.
En 72 heures, 75 % de la dose est excrétée par voie rénale dont 5 % environ sous forme de métabolites.
Le reste de la dose est éliminé dans les selles.
Populations particulières :
  • Patients âgés (65 ans ou plus) :
    Chez les patients âgés, la pharmacocinétique du baclofène correspond pratiquement à celle des patients âgés de moins de 65 ans.
  • Population pédiatrique :
    Après administration d'un comprimé par voie orale de 2,5 mg de Liorésal chez des enfants âgés de 2 à 12 ans, une Cmax comprise entre 55 et 100 ng/ml et un Tmax compris entre 0,95 et 2 heures ont été rapportés. Une clairance plasmatique moyenne (Cl) de 315,9 ml/h/kg et une demi-vie plasmatique (T½) de 5,10 heures ont été rapportés. Tmax et T½ sont comparables à ceux des profils pharmacocinétiques adultes.
  • Insuffisance hépatique :
    Aucune donnée pharmacocinétique obtenue après administration de Liorésal n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il paraît peu probable que la pharmacocinétique du baclofène soit significativement changée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cf Posologie et Mode d'administration).
  • Insuffisance rénale :
    Aucune étude clinique contrôlée évaluant la pharmacocinétique du baclofène après administration de Liorésal n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le baclofène est principalement éliminé dans l'urine sous forme inchangée. Quelques données chez des patientes sous hémodialyse au long cours ou avec une insuffisance rénale contrôlée indiquent que la clairance du baclofène est diminuée et sa demi-vie augmentée de façon significative chez ces patientes.

SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Toxicité par doses répétées :
Dans une étude d'une durée de 2 ans réalisée chez le rat par voie orale, il a été observé une augmentation de la survenue de kystes ovariens et une légère augmentation dose-dépendante du volume des glandes surrénales. La pertinence clinique de ces effets n'est pas connue.
Reprotoxicité :
Des études chez l'animal ont montré que le baclofène administré par voie orale est tératogène. Des omphalocèles (hernies ventrales) ont été observées chez le rat mais pas chez la souris ni le lapin.
Génotoxicité et cancérogenèse :
Le baclofène n'a pas montré de potentiel génotoxique sur la base des résultats d'une batterie d'études in vitro et in vivo.
Une étude d'une durée de 2 ans réalisée chez le rat par voie orale a montré que le baclofène n'était pas cancérogène.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation : 3 ans.

A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de l'humidité.


MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM 3400931716181 (1972/97, RCP rév 09.09.2024).
Mis sur le marché en 1974.
   
Prix : 5,43 euros (50 comprimés).
Remb Séc soc à 30 % sur la base du TFR : 5,43 euros . Collect.


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Source : VIDAL · Mise à jour le 10/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.