Médicaments
Mise à jour du 06/01/2022
FLUDEX® 2,5 mg
FLUDEX® LP 1,5 mg
indapamide
FORMES et PRÉSENTATIONS
Fludex 2,5 mg :
Comprimé pelliculé à 2,5 mg : Boîte de 30, sous plaquettes.
Fludex LP 1,5 mg :
Comprimé pelliculé à libération prolongée à 1,5 mg (rond ; blanc) : Boîtes de 30 et 90, sous plaquettes.
Modèle hospitalier : Boîte de 100, sous plaquettes.
COMPOSITION
Fludex 2,5 mg :
| par comprimé | |
| Indapamide
|
2,5 mg |
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (59,25 mg).
Fludex LP 1,5 mg :
| par comprimé | |
| Indapamide
|
1,5 mg |
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (124,5 mg).
INDICATIONS
Fludex est indiqué dans l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Posologie :- Fludex 2,5 mg :
- 1 comprimé par 24 heures, de préférence le matin.
- Dans l'hypertension artérielle, la posologie ne doit pas dépasser 2,5 mg/jour (augmentation des effets indésirables sans gain d'efficacité).
- Fludex LP 1,5 mg :
- 1 comprimé par 24 heures, de préférence le matin.
- Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau et ne doit pas être croqué.
- Des doses plus élevées n'améliorent pas l'action antihypertensive de l'indapamide mais augmentent en revanche son effet salidiurétique.
- Populations particulières :
-
- Insuffisance rénale (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi) :
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué. Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.
-
- Insuffisance hépatique (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi) :
- En cas d'insuffisance hépatique sévère, le traitement est contre-indiqué.
-
- Sujet âgé (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) :
- Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient. Ces patients âgés pourront être traités par Fludex uniquement lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.
-
- Population pédiatrique :
- La sécurité et l'efficacité de Fludex chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration :
Voie orale.
CONTRE-INDICATIONS
- Hypersensibilité à la substance active, aux autres sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
- Insuffisance rénale sévère.
- Encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère.
- Hypokaliémie.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde spéciales
En cas d'atteinte hépatique, les diurétiques apparentés aux thiazidiques peuvent induire, particulièrement en cas de déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique pouvant évoluer vers un coma hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
- Photosensibilité
- Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (cf Effets indésirables). Si une réaction de photosensibilité apparaît durant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si une nouvelle administration du diurétique s'avère nécessaire, il est recommandé de protéger les parties du corps exposées au soleil ou à la lumière UV.
- Excipients
- Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
- Teneur en sodium (Fludex 2,5 mg)
- FLUDEX 2,5 mg, comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Précautions d'emploi
- Équilibre hydroélectrolytique
-
- Natrémie
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent chez les sujets âgés et les cirrhotiques (cf Effets indésirables, Surdosage). Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois très graves. L'hyponatrémie associée à une hypovolémie peut entrainer une déshydratation et une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorures peut conduire à une alcalose métabolique secondaire compensatoire : l'incidence et l'amplitude de cet effet sont faibles. - Kaliémie
La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. L'hypokaliémie peut induire des troubles musculaires. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés, principalement dans le contexte d'une hypokaliémie sévère. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec œdèmes et ascites, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans les cas sus-mentionnés, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1re semaine qui suit la mise en route du traitement.
La constatation d'une hypokaliémie nécessite sa correction. Une hypokaliémie associée à un faible taux sérique de magnésium peut être réfractaire au traitement à moins que le taux de magnésium sérique ne soit corrigé. - Magnésium plasmatique
Il a été démontré que les thiazidiques et les diurétiques apparentés, incluant l'indapamide, augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entrainer une hypomagnésémie (cf Interactions, Effets indésirables). - Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
- Natrémie
- Glycémie
- Il importe chez les diabétiques de contrôler la glycémie, notamment en présence d'hypokaliémie.
- Acide urique
- Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.
- Fonction rénale et diurétiques
- Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient.
- L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
- Sportifs
- L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
- Epanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé
- Les médicaments à base de sulfamides ou dérivés de sulfamide, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique donnant lieu à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aigu d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire, et surviennent généralement dans les heures ou les semaines qui suivent l'initiation du médicament. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte permanente de la vision. Le traitement initial consiste à arrêter le médicament le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste non contrôlée. Des antécédents d'allergies aux sulfamides ou à la pénicilline sont des facteurs de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé.
INTERACTIONS
Associations déconseillées
- Lithium
Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium). Cependant, si l'usage des diurétiques est nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie et une adaptation de la posologie sont requises.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
- Médicaments pouvant induire des torsades de pointes tels que, sans s'y limiter :
- Antiarythmiques de classe Ia (ex : quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- Antiarythmiques de classe III (ex : amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, brétylium)
- Quelques antipsychotiques :
- Phénothiazines (ex : chlorpromazine, cyamemazine, lévomepromazine, thioridazine, trifluoperazine),
- Benzamides (ex : amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride),
- Butyrophénones (ex : dropéridol, halopéridol)
- Autres antipsychotiques (ex : pimozide),
- Phénothiazines (ex : chlorpromazine, cyamemazine, lévomepromazine, thioridazine, trifluoperazine),
- Autres substances : (ex : bépridil, cisapride, diphemanil, érythromicine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine IV, méthadone, astémizole, terfénadine)
- Antiarythmiques de classe Ia (ex : quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
Augmentation du risque d'arythmie ventriculaire, en particulier de torsades de pointe (l'hypokaliémie est un facteur de risque).
L'hypokaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire, avant d'introduire une association. La clinique, les électrolytes plasmatiques et l'ECG sont à surveiller.
Utiliser des substances ne présentant pas de risques de torsades de pointe en présence d'une hypokaliémie.
- A.I.N.S. (voie générale), incluant les inhibiteurs sélectifs des COX-2, l'acide acétylsalicylique à forte dose (≥ 3 g/jour)
Diminution possible de l'effet antihypertenseur de l'indapamide.
Risque d'une insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire). Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (I.E.C.)
Risque d'hypotension artérielle soudaine et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion sodée pré-existante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l'artère rénale).
Dans l'hypertension, lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut :
- soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'I.E.C. et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ;
- soit administrer des doses initiales faibles de l'I.E.C. et augmenter progressivement.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d'I.E.C. éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatininémie) au cours des premières semaines du traitement par l'I.E.C.
- Autres hypokaliémiants : amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants
Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif).
Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction ; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
- Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade, surveiller la fonction rénale en début de traitement.
- Digitaliques
L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie favorisent les effets toxiques des digitaliques.
Surveillance du potassium, du magnésium plasmatiques et un ECG est recommandé et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
- Allopurinol
L'association à l'indapamide peut augmenter l'incidence de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Associations à prendre en compte
- Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, spironolactone, triamtérène)
Dans le cas d'une association rationnelle, utile pour certains patients, la survenue d'une hypokaliémie ou d'une hyperkaliémie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou diabétiques) n'est pas à exclure. La kaliémie et l'ECG doivent être surveillés et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
- Metformine
Risque majoré de survenue d'une acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale liée à l'association avec les diurétiques et plus spécialement avec les diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmoles/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmoles/l) chez la femme.
- Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
- Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif).
- Calcium (sels de)
Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.
- Ciclosporine, Tacrolimus
Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.
- Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT
Grossesse :Il n'existe pas de données, ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses), sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut réduire la volémie maternelle ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire, pouvant être à l'origine d'une ischémie fœto-placentaire et d'un retard de croissance.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (cf Sécurité préclinique).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de l'indapamide pendant la grossesse.
Allaitement :
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'indapamide/métabolites dans le lait maternel. Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides et une hypokaliémie pourraient survenir. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L'indapamide est structurellement très proche des diurétiques thiazidiques auxquels ont été associées une diminution ou même une abolition de la lactation pendant la période d'allaitement.
L'indapamide n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Fertilité :Les études de toxicité sur la reproduction chez les rats, mâles et femelles, n'ont montré aucun effet sur la fécondité (cf Sécurité préclinique). Aucun effet sur la fertilité n'est attendu chez l'Homme.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES
L'indapamide ne modifie pas la vigilance, mais des réactions individuelles en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lors de l'association à un autre médicament antihypertenseur.Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.
EFFETS INDÉSIRABLES
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont l'hypokaliémie, des réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients présentant une prédisposition aux réactions allergiques et asthmatiques et aux éruptions maculopapuleuses.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du traitement, classés selon les fréquences : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
| MedDRA Classes de systèmes d'organes | |
| Fréquences | Effets indésirables |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Très rare | Agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| Fréquent | Hypokaliémie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Peu fréquent | Hyponatrémie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Rare | Hypochlorémie, hypomagnésémie |
| Très rare | Hypercalcémie |
| Affections du système nerveux | |
| Rare | Vertige, fatigue, céphalée, paresthésie |
| Indéterminée | Syncope |
| Affections oculaires | |
| Indéterminée | Myopie, vision trouble, troubles de la vision, glaucome aigu à angle fermé, épanchement choroïdien |
| Affections cardiaques | |
| Très rare | Arythmie |
| Indéterminée | Torsades de pointes (potentiellement fatale) (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Interactions) |
| Affections vasculaires | |
| Très rare | Hypotension |
| Affections gastro-intestinales | |
| Peu fréquent | Vomissement |
| Rare | Nausée, constipation, bouche sèche |
| Très rare | Pancréatite |
| Affections hépatobiliaires | |
| Très rare | Fonction hépatique altérée |
| Indéterminée | Possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique en cas d'insuffisance hépatique (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi), hépatite |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Fréquent | Réaction d'hypersensibilité, éruption maculopapuleuse |
| Peu fréquent | Purpura |
| Très rare | Angiœdème, urticaire, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson |
| Indéterminée | Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux aigu disséminé préexistant, réactions de photosensibilité (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Très rare | Insuffisance rénale |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |
| Indéterminée | Contractures musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, rhabdomyolyse |
| Affections des organes de reproduction et du sein | |
| Peu fréquent | Dysérection |
| Investigations | |
| Indéterminée | Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Interactions), élévation de la glycémie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi), élévation de l'uricémie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi), élévation des taux d'enzymes hépatiques |
Description de certains effets indésirables
Au cours des études de phase II et III comparant l'indapamide 1,5 mg et 2,5 mg, l'analyse de la kaliémie a montré un effet dose-dépendant de l'indapamide :
- Indapamide 1,5 mg : une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 10 % des patients et < 3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
- Indapamide 2,5 mg : une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 25 % des patients et < 3,2 mmol/l chez 10 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,41 mmol/l.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
SURDOSAGE
Symptômes
L'indapamide n'a pas montré de toxicité jusqu'à 40 mg, soit 16 fois la dose thérapeutique avec Fludex 2,5 mg et 27 fois la dose thérapeutique avec Fludex LP 1,5 mg.
Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie).
Prise en charge
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé, puis à restaurer l'équilibre hydroélectrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.
PHARMACODYNAMIE
Classe pharmacothérapeutique : Diurétique du segment cortical de dilution, code ATC : C03BA11 (C : système cardiovasculaire).
L'indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.
Son activité antihypertensive apparaît à des doses où n'apparaissent que faiblement ses propriétés diurétiques.
Les études de phases II et III de Fludex LP 1,5 mg ont montré, en monothérapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures.
Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.
Comme d'autres diurétiques, le mécanisme de l'action vasculaire de l'indapamide semble impliquer :- une réduction de la contractilité de la fibre musculaire lisse vasculaire en rapport avec une modification des échanges ioniques transmembranaires essentiellement calciques ;
- une stimulation de la synthèse de la prostaglandine PGE2 et de la synthèse de la prostacycline PGI2 vasodilatatrice et antiagrégante plaquettaire.
L'indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.
En outre, il a été démontré, à court, à moyen et à long termes chez l'hypertendu, que l'indapamide :- respecte le métabolisme lipidique : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol ;
- respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.
PHARMACOCINÉTIQUE
- Fludex 2,5 mg :
-
- Absorption :
- La biodisponibilité de l'indapamide est élevée (93 %).
- Le temps nécessaire pour obtenir le pic plasmatique (Tmax) varie entre 1 et 2 heures après une dose de 2,5 mg.
-
- Distribution :
- La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 75 %.
- La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
- L'administration répétée d'indapamide augmente le niveau des concentrations plasmatiques à l'équilibre (plateau) par rapport à une administration unique, mais ce plateau reste stable au cours du temps, traduisant l'absence d'accumulation.
-
- Élimination :
- La clairance rénale représente 60 à 80 % de la clairance totale.
- Le pourcentage de produit inchangé retrouvé dans les urines est de 5 %, l'indapamide étant principalement excrété sous forme de métabolites.
- Fludex LP 1,5 mg :
- Fludex 1,5 mg est présenté sous une forme galénique à libération prolongée, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support qui permet une libération ralentie d'indapamide.
-
- Absorption :
- La fraction libérée d'indapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.
- La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d'absorption mais n'a pas d'influence sur la quantité de produit absorbée.
- Le pic plasmatique après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise ; la répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations plasmatiques entre deux prises.
- Il existe une variabilité intra-individuelle.
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- Distribution :
- La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.
- La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
- L'état d'équilibre est atteint après 7 jours.
- Les administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation.
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- Métabolisme :
- L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.
- Populations à haut risque :
- Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l'insuffisant rénal.
SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE
Les tests réalisés sur l'indapamide n'ont pas montré de propriétés mutagènes ou cancérogènes.
Les plus fortes doses administrées par voie orale à différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique.
Les études de toxicité sur la reproduction ne montrent pas d'embryotoxicité ou de tératogénicité.
La fertilité n'est pas altérée chez les rats, mâles ou femelles.
MODALITÉS DE CONSERVATION
- Fludex 2,5 mg :
- Durée de conservation : 5 ans.
- A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
- Fludex LP 1,5 mg :
- Durée de conservation : 2 ans.
- A conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION
Pas d'exigences particulières.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE II| AMM | 3400931443728 (1986, RCP rév 25.10.2021) 30 cp à 2,5 mg. |
| 3400933827465 (1994, RCP rév 23.11.2021) 30 cp à 1,5 mg. | |
| 3400935781420 (2001, RCP rév 23.11.2021) 90 cp à 1,5 mg. | |
| 3400933827694 (1994, RCP rév 23.11.2021) 100 cp à 1,5 mg. |
| Prix : | 10,13 euros (30 comprimés à 2,5 mg). |
| 4,14 euros (30 comprimés à 1,5 mg). | |
| 11,53 euros (90 comprimés à 1,5 mg). | |
| Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 6,05 euros (30 cp à 2,5 mg) ; 4,14 euros (30 cp à 1,5 mg) ; 11,59 euros (90 cp à 1,5 mg). Collect (sauf boîte de 90 cp à 1,5 mg). | |
| Modèle hospitalier : Collect (100 cp à 1,5 mg). | |
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot. 92284 Suresnes cdx
Tél : 01 55 72 60 00
Site web : http://www.servier.fr
Source : VIDAL · Mise à jour le 09/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.