Médicaments
Mise à jour du 01/07/2023
DILATRANE® gélule à libération prolongée à 50 mg et à 300 mg
théophylline
FORMES et PRÉSENTATIONS
Gélule à libération prolongée à 50 mg ou à 300 mg : Boîtes de 30, sous plaquettes.COMPOSITION
| p gélule | |
| Théophylline
|
50 mg |
| ou | 300 mg |
INDICATIONS
- Asthme à dyspnée paroxystique.
- Asthme à dyspnée continue.
- Formes spastiques des bronchopneumopathies obstructives chroniques.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Posologie :- Le dosage à 300 mg ne permet pas la délivrance d'une posologie adaptée à l'enfant de moins de 40 kg (environ 13 ans).
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle ; celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique sans effet indésirable.
Les taux plasmatiques atteignant un état d'équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimal devra être respecté pour juger de l'effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.
En cas d'insuffisance thérapeutique et en l'absence de signe d'intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.
Chez l'enfant de plus de 30 mois, en dessous d'une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d'obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l'absence de facteurs de risque de diminution de la clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n'est néanmoins pas indispensable à la sécurité d'emploi du produit.
Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situent habituellement entre 5 et 12 µg/ml mais des concentrations allant jusqu'à 20 µg/ml maximum peuvent être nécessaires. Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.
- Gélule à 50 mg :
-
- Enfants de moins de 6 ans :
- La spécialité ne devrait pas être utilisée chez les enfants de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route avec les gélules à avaler.
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- Enfant de 6 à 8 ans (20 à 25 kg) :
-
- Posologie initiale préconisée : 10 à 14 mg/kg/jour.
- Posologie habituellement efficace : 13 à 20 mg/kg/jour.
- Posologie initiale préconisée : 10 à 14 mg/kg/jour.
- La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
-
- Enfant de 9 à 16 ans (plus de 25 kg) :
-
- Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour.
- Posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour.
- Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour.
- La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
- Gélule à 300 mg :
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- Enfant de 13 à 16 ans (plus de 40 kg) :
-
- Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour.
- Posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour.
- Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour.
- La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
- Gélules à 50 mg et à 300 mg :
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- Adulte :
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- Posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour.
- Posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.
- Posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour.
- La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
- En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturopondérale standards).
- D'autres dosages sont disponibles pour l'ajustement de la posologie.
Mode d'administration :
Voie orale.
La gélule sera avalée avec un verre d'eau.
La gélule ne doit pas être ouverte.
CONTRE-INDICATIONS
Intolérance à la théophylline.Enfant de moins de 30 mois.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde :
- Gélule à 50 mg :
- Utiliser avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l'action des xanthines.
- Gélule à 300 mg :
- En raison de la teneur en principe actif, cette préparation n'est pas adaptée au jeune enfant, extrêmement sensible à l'action des xanthines.
- Gélules à 50 mg et à 300 mg :
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- En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction des réactions indésirables et/ou des taux sanguins (cf Posologie et Mode d'administration).
- Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés (cf Interactions).
- En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction des réactions indésirables et/ou des taux sanguins (cf Posologie et Mode d'administration).
Utiliser avec précaution en cas :
- d'insuffisance cardiaque (au besoin réduire les doses),
- d'insuffisance hépatique,
- d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
- d'insuffisance coronaire,
- d'hyperthyroïdie,
- d'antécédents comitiaux,
- d'ulcère gastroduodénal : chez l'animal, des données expérimentales ont montré que la théophylline a un effet stimulant sur la sécrétion gastrique ; son administration doit être prudente chez les sujets ayant un ulcère gastroduodénal en évolution,
- de fièvre prolongée de plus de 24 heures, au dessus de 38 °C, en particulier chez le jeune enfant (diminuer la posologie de moitié en raison du risque de surdosage, par diminution de la clairance de la théophylline).
INTERACTIONS
- Associations contre-indiquées :
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- Énoxacine : risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
- Énoxacine : risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
- Associations déconseillées :
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- Érythromycine : risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique), plus particulièrement dangereux chez l'enfant. Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de la théophyllinémie.
- Viloxazine : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel des concentrations plasmatiques de théophylline.
- Érythromycine : risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique), plus particulièrement dangereux chez l'enfant. Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de la théophyllinémie.
- Associations faisant l'objet de précautions d'emploi :
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- Cimétidine (posologie ≥ 800 mg), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine, pentoxifylline : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
- Tiabendazole : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.
- Allopurinol : augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/jour).
- Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques) : diminution de la théophyllinémie et de l'activité de la théophylline.
- Cimétidine (posologie ≥ 800 mg), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine, pentoxifylline : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
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- Conduite à tenir :
- Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.
- Associations à prendre en compte :
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- Clarithromycine, josamycine, roxithromycine : risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.
- Clarithromycine, josamycine, roxithromycine : risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.
- Ne pas utiliser l'association avec la troléandomycine qui peut provoquer un risque de surdosage. Il convient d'être prudent avec l'érythromycine qui peut augmenter les concentrations sanguines de la théophylline. Ce risque reste à évaluer dans le cas d'autres macrolides.
- La cimétidine augmente la concentration sanguine de la théophylline : en cas d'administration conjointe, diminuer la posologie de la théophylline.
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT
Grossesse :En cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables rapportés sont répertoriés ci-dessous par Système Organe Classe (SOC) et par fréquence. Les fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles (fréquence indéterminée).
| SOC (MedDRA) | Fréquence | Effet indésirable |
| Affections psychiatriques | Fréquence indéterminée | Irritabilité
Agitation Nervosité Excitation Insomnie |
| Affections du système nerveux | Fréquence indéterminée | Céphalées
Tremblements Convulsions |
| Affections cardiaques | Fréquence indéterminée | Tachycardie
Palpitations |
| Affections gastrointestinales | Fréquence indéterminée | Nausées
Vomissements Douleurs épigastriques |
Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe, notamment chez l'enfant.
Population pédiatrique :
Chez les enfants présentant un reflux gastro-œsophagien, l'administration de théophylline peut majorer le reflux.
Rarement, possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.
Déclaration des effets indésirables suspectés :La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
SURDOSAGE
Population pédiatrique :
Agitation, irritabilité, nervosité, logorrhée, tremblements, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, palpitations, convulsions, hypotension, hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.
Chez l'adulte :
Les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre ; sont observés essentiellement :- nausées, vomissements, douleurs épigastriques ;
- tachycardie, hypotension ;
- irritabilité, nervosité, tremblements, céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire ;
- hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique ;
- convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
Conduite à tenir :
- Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.
- La théophylline est dialysable.
PHARMACOCINÉTIQUE
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée), l'élimination est ensuite principalement rénale, 10 % à 13 % sont excrétés sous forme inchangée.
MODALITÉS DE CONSERVATION
- Durée de conservation :
- 36 mois.
A conserver à une température inférieure à 25 °C.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION
Pas d'exigences particulières.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE II| AMM | 3400932787821 (1986, RCP rév 17.07.2019) 50 mg. |
| 3400932787999 (1986, RCP rév 17.07.2019) 300 mg. |
| Non remboursable et non agréé Collect. |
SERP
Le Triton, 5, rue du Gabian. MC 98000 Monaco
Tél : 00 377 97 77 87 05. Fax : 00 377 92 16 78 27
Source : VIDAL · Mise à jour le 09/11/2026. Ces informations ne remplacent pas le conseil d’un professionnel de santé.